N-乙氧羰基-4-托品酮

532-24-1

541-41-3

32499-64-2

在干燥的500 mL圆底烧瓶中加入搅拌子、8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-酮（10.0 g，0.072 mol）和碳酸钾（0.050 g）。加入无水甲苯（90 mL），随后通过注射器缓慢滴加氯甲酸乙酯（21 mL，0.22 mol）。安装冷凝管和氮气鼓泡装置，搅拌下加热至回流，反应过夜。反应完成后，将混合物减压浓缩，得到的棕色油状物溶于二氯甲烷（100 mL）中，用水（100 mL）洗涤。在分液漏斗中分离有机层和水层，水层用二氯甲烷（3×50 mL）萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，1:3），得到3-氧代-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸乙酯（13.1 g，收率92%），为浅黄色油状物。1H NMR (δ): 4.51 (br s, 2H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63 (br s, 2H), 2.31 (dd, J = 17.4, 1.6 Hz, 2H), 2.07-2.03 (m, 2H), 1.65 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。13C NMR (δ): 208.3, 154.1, 61.6, 53.2, 49.1, 29.5 (2), 28.8 (2), 14.9。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 4, p. 629 - 632

[2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2004, vol. 41, # 4, p. 569 - 574

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 24, p. 7551 - 7558

[4] Patent: CN105294674, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0147; 0148; 0149

[5] Patent: WO2018/140876, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 216