黄芪甲苷

黄芪甲苷又称黄芪皂苷IV，是从豆科黄芪属植物黄芪Astragali Radix中分离提取的天然皂苷类化合物，是黄芪中的主要单体活性物质，也是黄芪发挥药效的主要物质基础。黄芪为豆科植物蒙古黄芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao)或膜荚黄芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.)的干燥根。黄芪为多年生草本植物，耐寒、耐旱、怕热、怕涝，多生长在干旱向阳山坡草地或向阳林缘灌丛间。栽培宜寒凉干燥的气候，以排水良好、土层深厚的砂质土壤为好。蒙古黄芪分布于我国东北和华北部分省区；膜荚黄芪分布于我国华北、西北、东北及西南部分省区。黄芪为常用中药，性温，味甘，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌之功能，用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泄脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、久溃不敛、慢性肾炎、蛋白尿、糖尿病等症。现代药理研究表明，黄芪具有增强机体免疫功能、强心降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲劳等作用。黄芪中的主要活性成分为黄芪多糖(astragaluspolysaccharides)、黄芪皂苷(astragalussaponins)和黄芪异黄酮(isoflavones)，目前主要采用黄芪皂苷中的黄芪甲苷(astragalosideⅣ)作为评价黄芪药材质量优劣的标准。

黄芪甲苷是中国药典2020年版中黄芪中药饮片、处方、中成药的质量控制指标，有广泛的药理学作用，目前研究发现其具有抗炎、免疫调节、抗氧化、调节代谢、抗纤维化、抗肿瘤等作用。黄芪甲苷为羊毛酯醇形的四环三萜皂苷，含有两个葡糖糖，苷元为环黄芪醇，是黄芪中黄芪醇型皂苷类的代表性成分，是中药黄芪的主要活性成分之一。
溶解性：黄芪甲苷分子量较大，微溶于水，溶于甲醇、乙醇。
稳定性：黄芪甲苷的稳定性良好，自然界中很少有黄芪甲苷的衍生物。300℃以上的高温可能会对其稳定性造成影响。黄芪甲苷A是黄芪甲苷IV的异构体。 黄芪甲苷对心血管，免疫，消化和神经系统有保护作用。

1.黄芪甲苷可抑制氧化应激，减少细胞的活性氧（ROS）水平，增强抗氧化防御体系，增加抗凋亡和抗炎通路，以及调节T细胞的分化和渗透在中枢神经系统中。由此表明，黄芪甲苷可能在临床上用于治疗和预防MS。总之，黄芪甲苷可以通过调节机体免疫作用在多种疾病中都有一定的作用。

2.黄芪甲苷对缺血再灌注造成的脑损伤、肺损伤、肾损伤以及心脏损伤都有保护作用。

3.黄芪甲苷除了对缺血及缺氧造成的心肌损伤有保护作用，其对心肌肥厚，心肌炎、心肌纤维化等都有一定的作用。

4.黄芪甲苷通过抗炎活性，进而对肺炎、气道炎症及哮喘、急性胰腺炎等有作用。

5.黄芪甲苷通过上调IFN-γ在mRNA水平的表达起到抗CVB3病毒作用。

6.黄芪甲苷通过抑制肝糖原磷酸化酶（GP）和葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）活性，在3T3-L1脂肪细胞中诱导TNF-α分泌，改善胰岛素的耐受作用起到降糖作用。

7.黄芪甲苷在体外对肺癌、肝癌、乳腺癌和胃癌都具有一定的抑制作用。

 

研究黄芪甲苷对SD大鼠及新西兰兔胚胎及胎儿发育的影响。结果显示，当给 药剂量大于1mg·kg-1时，黄芪甲苷显示出对母体的毒性；剂量大于0.5mg·kg-1时，显示出对胎儿的毒性。因此建议孕妇谨慎使用黄芪甲苷。而进一步的研究表明黄芪甲苷可显著延迟大鼠的毛发发育、睁眼时间以及帕里反射。但黄芪甲苷对记忆和学习能力没有显著影响。

酶法水解黄芪皂苷糖基制备黄芪甲苷：

a.黑曲霉菌(Aspegillusniger)在含5％麦芽水浸出物、1％产酶诱导物--黄芪水浸出物的培养基中，在温度28～30℃条件下搅拌通风培养50～100小时，离心除菌得上清液(含酶混合液)，在上清液中用60～75％饱和度的硫酸铵沉淀酶蛋白、收集蛋白，溶于1/10发酵液体积的常用的醋酸缓冲液(0.02M，pH5.0)、或者磷酸缓冲液、Tris缓冲液中，透析除去硫酸铵，离心除渣，即为酶液；

b.用50毫升上述酶液、3克黄芪皂苷和100毫升醋酸缓冲液(0.02M，pH5.0)混合均匀，在温度20～55℃条件下反应6～24小时，再加入1/3体积的正丁醇萃取皂甙三次，减压蒸干，得到黄芪皂苷粗品。用硅胶柱分离方法(文献3)得到0.5～0.8克的黄芪甲苷，黄芪甲苷的转化率达到60～90％，比从原3克黄芪皂苷中直接提取黄芪甲苷提高了6倍。上述酶液DEAE-Cellulose离子交换树脂柱方法和BioRed蛋白制备色谱仪分离提纯黄芪甲苷酶蛋白，用SDS电泳方法测定分子量，酶的分子量为5.0万。