吴茱萸提取物
吴茱萸提取物 性质
吴茱萸提取物以芸香科吴茱萸属植物吴茱萸、石虎及波氏吴萸的果实为原料提取的白色粉末状物质，含挥发油、生物碱等成分，常用于厥阴头痛、寒疝腹痛、寒湿脚气、经行腹痛、脘腹胀痛、呕吐吞酸、五更泄泻等。外治口疮，并可用于高血压症等。 本信息由Chemicalbook的侍艳编辑整理。为芸香科吴茱萸属植物吴茱萸、石虎及波氏吴萸的果实。吴茱萸属全世界约150种，中国产22种以上。吴茱萸为灌木或小乔木。老枝暗褐色，当年生枝紫褐色，有圆形或椭圆形小皮孔;幼枝、叶轴、花轴均被黄褐色长柔毛;裸芽被紫褐色长柔毛。叶对生，单数羽状复叶;小叶片5～9，对生，椭圆形至长卵形，长5～15cm，宽3～7cm，先端急尖，基部宽楔形或圆钝，全缘或有不明显锯齿，纸质或厚纸质，上面深绿色，具光泽，干后呈暗褐色，被疏毛，以脉上较密，下面青绿色或绿色，密被长柔毛，以脉上最密，具粗大腺点。聚伞圆锥花序，顶生，花轴粗壮;苞片对生，细小，生于花轴下部的呈鳞片状，生于花轴基部的呈小叶片状;花蕾细小，密集，红色或紫红色;花基5数，白色;萼片细小，广卵形，被短柔毛;花瓣长圆形，长4～6mm;雄花雄蕊5，较花瓣长，中部以下被长柔毛，花药广椭圆形，长约1mm，退化子房先端4～5裂，裂瓣为退化子房全长的1/3或稍长，不被毛或几无毛;雌花较密，花瓣比雄花的大，端尖或微钝，内面被长柔毛，退化雄蕊鳞片状，长1～2mm，子房的长圆形，花后向两侧增宽成扁圆形，有粗大腺点，花柱圆形，短而粗。成熟心皮紫红色，表面有粗大腺点，每分果瓣有1粒种子，卵形，黑色，长5～6mm，具光泽。花期4月下旬至8月中旬，果期8～11月。生长于路边、坡地，山谷灌丛中或疏林下，家前屋后常有栽培。分布于陕西和甘肃南部、江西、福建、湖北、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等地。
图1为吴茱萸吴茱萸提取分离的化学成分有挥发油、柠檬苦素类化合物和生物碱类成分等。挥发油主要成分为吴茱萸烯 (Evoden)、罗勒烯 (Ocimene)、吴茱萸内酯 (Evodin)、吴茱萸内酯醇 (Evodol)等；柠檬苦素类化合物包括吴茱萸苦素，柠檬苦素等多种成分；生物碱类包括喹诺酮类生物碱如吴茱萸卡品碱等，吲哚喹唑啉类生物碱如吴茱萸胺、吴茱萸次碱等及N，N-二甲基-5- 甲氧基色胺等其它生物碱。
1.吴茱萸苦素(Evodine)：异名吴茱萸内酯、白鲜内酯、柠檬苦素、柠檬烯、黄柏内酯、 Limonin、Citrolimonin、Dictamnolactone、Obaculactone。分子式C26H30O8，分子量470.50。无色结晶 (二氯甲烷-异丙醇或醋酸)，mp.297℃～298℃(分解)，[α]D-128°(C=1.21，丙酮)。味苦，略溶于水和乙醚，溶于乙醇和冰醋酸。
2.吴茱萸胺(Evodiamine)：异名吴茱萸碱。分子式C19H17N3O，分子量303.35。黄色片状结晶(乙醇)，mp.278℃。[α]D15+352°(丙酮)。[α]D+440°(氯仿)。溶于丙酮，略微溶于乙醇、乙醚及氯仿，几乎不溶于水、石油醚及苯。
3.吴茱萸次碱(Rutaecarpine)：异名芸香果碱、吴茱萸碱、Rutecarpine。分子式C18H13N3O，分子量287.31。针状结晶(醋酸乙酯)。mp.259.5℃～260℃(256℃)，溶于乙醇、苯、氯仿和石油醚，几乎不溶于水。
4.其他成分：还含黄酮类化合物如花色苷(Arachidoside)、异戊烯黄酮(Isopentenyl - flavone)、有机烯类如吴茱萸烯(Evoden)、酮类如吴茱萸定酮(Evodinone)及甾体、脂肪酸类化合物。
图2为吴茱萸苦素、吴茱萸胺、吴茱萸次碱结构式1.对中枢神经系统的作用
吴茱萸10%乙醇提取物0.1～0.5ml/kg iv对兔具有与氨基比林、安替比林相似的镇痛作用，在寒冷条件下的镇痛作用较上述两药更强。1%吴茱萸碱盐酸盐及0.1%异吴茱萸碱盐酸盐0.1～0.5ml/kg iv对兔也有镇痛效果，后者1～2ml/kg可升高家兔体温。10%吴茱萸乙醇提取物0.5～2.0mg/kg iv，使正常家兔体温上升，并能增加四氢萘胺的体温上升作用。大剂量呈茱萸对中枢有兴奋作用，并可引起视力障碍、幻觉等。吴茱萸0.2mg/ml具有与抗精神病药氯丙嗪10-6mol/L相似的抑制多巴胺拮抗剂螺环哌啶酮与D-2受体特异性结合的活性。有效部位为总生物碱。
2.对循环系统的作用
吴茱萸蒸馏液及煎剂iv，对正常犬及高血压病理模型犬均有明显的降压作用，po降压作用减弱，当与甘草配伍po时，降压作用消除。10%醇提物0.5～1.0ml/kg iv，兔血压出现短暂而轻微的升高，同时呼吸兴奋，并能增加颈动脉的血流量。0.1%的异吴茱萸碱盐酸盐对兔血压无明显影响。去氢吴茱萸次碱每分钟0.75mg/kg麻醉大鼠iv，具有显著的降压及减慢心率作用，其降压作用可被PG合成抑制剂消炎痛及PG阻断剂Polyphoretin phosphate部分或完全的消除。故去氢吴茱萸次碱的降压作用是通过PG合成而间接起作用的。吴茱萸水提物20g/kg ig给药、能明显延长大鼠血栓形成的时间及白陶土部分凝血活酶时间，此作用与所含的去甲乌药碱有关。
3.对子宫的作用
从吴茱萸水溶性部位中分离得到的微量成分脱氧肾上腺素(对羟基福林Synephrine)能使小鼠离体子宫呈松弛状态。在本品碱性组分除去对羟基福林后，对小鼠子宫肌呈明显的收缩作用。吴茱萸次碱的分解产物芸香碱有较强的子宫收缩作用。去氢吴茱萸碱及吴茱萸次碱0.6～0.66μg/ml及<1.0μg/ml均能收缩离体子宫平滑肌。其作用不能被阿托品(3×10-8mol/L)阻断，但能被甲基麦角酰胺(3×10-9mol/L)阻断，提示两成分为5-羟色胺激动剂。去氢吴茱萸碱2.4mg/kg大鼠iv，能使在位子宫引起阵挛性的有规则的频率和强度收缩，强度与剂量呈线性相关。
4.杀虫、抗菌、抗病毒作用
吴茱萸水煎剂、醇及乙醚提取物，在体外有杀死猪蛔虫、蚯蚓及水蛭的作用。煎剂对霍乱弧菌有较强的抑制作用，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、结核杆菌等有抑制作用。水浸剂(1：3)在试管内对堇色毛癣菌等致病性真菌有一定的抑制作用。对感染哥伦比亚SK株病毒的小鼠尚有抗病毒作用。
5.利尿作用
家兔口服吴茱萸煎剂有利尿作用；健康人试服也有利尿作用。
6.抗癌作用
从吴茱萸植物中分离的细胞毒素为黄色粉末，用人鼻咽癌KB细胞和小鼠白血病细胞P388所作的细胞毒试验中，只有此种黄色粉末显示抗癌活性。它们的IC50值分别是KB为0.98μg/ml，P388为0.43μg/ml。动物体内筛选吴茱萸对多种实验性肿瘤，如小鼠S180、EAC等有抑制作用。吴茱萸乙醇提取物对中国仓鼠肺癌细胞V79有细胞毒活性。
7.抗血栓形成
吴茱萸提取物能抑制血小板聚集，抑制血小板血栓及纤维蛋白血栓形成，抑制血栓增长速度和长度。吴茱萸水煎剂能使大鼠在冰水应激状态下内源性儿茶酚胺分泌增加所致的血小板聚集受到抑制。对心肌损伤有一定的保护作用。并能使心肌细胞膜结合酶的异常变化得到一定的恢复。
图3为吴茱萸苦素及吴茱萸胺的提取与分离【性状鉴别】 果实呈球形或略呈五角形扁球形，直径0.2～0.5cm。表面暗黄绿色至褐色，粗糙，有多数点状突起或凹下的油点。顶端有五角星状的裂隙，基部残留带有黄色 茸毛的果梗。质硬而脆，横切面可见子房5室，每室有淡黄色种子1～2粒。气芳香浓郁，味辛辣而苦。
【显微鉴别】 粉末 粉末褐色。(1)非腺毛2～6个细胞，长140～350μm，壁疣明显，有的胞腔内含棕黄色物。(2)腺毛头部7～14个细胞，椭圆形，常含黄棕色物; 柄2～5个细胞。(3)草酸钙簇晶较多，直径10～25μm。(4)石细胞类圆形或长方形，直径35～70μm，胞腔大。(5)油室碎片有时可见，淡黄色。
【理化鉴别】 (1) 取粉末0.5g，加10%醋酸溶液10ml，用力振荡，滤过，取滤液2ml，加碘化汞钾试液1滴，振摇后，产生黄白色沉淀。(2) 取粉末1g，加入0.5%盐酸乙醇溶液10ml，在水浴上回流10min，趁热滤过。滤液用5%的氢氧化铵溶液调节pH成中性，在水浴上蒸干，残渣加5%硫酸3ml溶解，滤过，滤液加1～2滴硅钨酸试液，有灰白色沉淀产生。(3) 取本品粉末0.5g，加盐酸溶液 (1→100) 10ml，用力振摇数分钟，滤过，滤液缓缓加入对二甲氨基苯甲醛试液2ml，置水浴上加热，两液接界处生成红褐环状带。【性味】辛、苦、温。有小毒。归肝、脾、胃经。
【功能主治】 散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮; 高血压症。醇提物可致兔体温升高，并与四氢-β-萘胺有协同作用。大剂量可致错觉、视力障碍等。阴虚火旺者忌服。
图1为吴茱萸吴茱萸提取分离的化学成分有挥发油、柠檬苦素类化合物和生物碱类成分等。挥发油主要成分为吴茱萸烯 (Evoden)、罗勒烯 (Ocimene)、吴茱萸内酯 (Evodin)、吴茱萸内酯醇 (Evodol)等；柠檬苦素类化合物包括吴茱萸苦素，柠檬苦素等多种成分；生物碱类包括喹诺酮类生物碱如吴茱萸卡品碱等，吲哚喹唑啉类生物碱如吴茱萸胺、吴茱萸次碱等及N，N-二甲基-5- 甲氧基色胺等其它生物碱。
1.吴茱萸苦素(Evodine)：异名吴茱萸内酯、白鲜内酯、柠檬苦素、柠檬烯、黄柏内酯、 Limonin、Citrolimonin、Dictamnolactone、Obaculactone。分子式C26H30O8，分子量470.50。无色结晶 (二氯甲烷-异丙醇或醋酸)，mp.297℃～298℃(分解)，[α]D-128°(C=1.21，丙酮)。味苦，略溶于水和乙醚，溶于乙醇和冰醋酸。
2.吴茱萸胺(Evodiamine)：异名吴茱萸碱。分子式C19H17N3O，分子量303.35。黄色片状结晶(乙醇)，mp.278℃。[α]D15+352°(丙酮)。[α]D+440°(氯仿)。溶于丙酮，略微溶于乙醇、乙醚及氯仿，几乎不溶于水、石油醚及苯。
3.吴茱萸次碱(Rutaecarpine)：异名芸香果碱、吴茱萸碱、Rutecarpine。分子式C18H13N3O，分子量287.31。针状结晶(醋酸乙酯)。mp.259.5℃～260℃(256℃)，溶于乙醇、苯、氯仿和石油醚，几乎不溶于水。
4.其他成分：还含黄酮类化合物如花色苷(Arachidoside)、异戊烯黄酮(Isopentenyl - flavone)、有机烯类如吴茱萸烯(Evoden)、酮类如吴茱萸定酮(Evodinone)及甾体、脂肪酸类化合物。
图2为吴茱萸苦素、吴茱萸胺、吴茱萸次碱结构式1.对中枢神经系统的作用
吴茱萸10%乙醇提取物0.1～0.5ml/kg iv对兔具有与氨基比林、安替比林相似的镇痛作用，在寒冷条件下的镇痛作用较上述两药更强。1%吴茱萸碱盐酸盐及0.1%异吴茱萸碱盐酸盐0.1～0.5ml/kg iv对兔也有镇痛效果，后者1～2ml/kg可升高家兔体温。10%吴茱萸乙醇提取物0.5～2.0mg/kg iv，使正常家兔体温上升，并能增加四氢萘胺的体温上升作用。大剂量呈茱萸对中枢有兴奋作用，并可引起视力障碍、幻觉等。吴茱萸0.2mg/ml具有与抗精神病药氯丙嗪10-6mol/L相似的抑制多巴胺拮抗剂螺环哌啶酮与D-2受体特异性结合的活性。有效部位为总生物碱。
2.对循环系统的作用
吴茱萸蒸馏液及煎剂iv，对正常犬及高血压病理模型犬均有明显的降压作用，po降压作用减弱，当与甘草配伍po时，降压作用消除。10%醇提物0.5～1.0ml/kg iv，兔血压出现短暂而轻微的升高，同时呼吸兴奋，并能增加颈动脉的血流量。0.1%的异吴茱萸碱盐酸盐对兔血压无明显影响。去氢吴茱萸次碱每分钟0.75mg/kg麻醉大鼠iv，具有显著的降压及减慢心率作用，其降压作用可被PG合成抑制剂消炎痛及PG阻断剂Polyphoretin phosphate部分或完全的消除。故去氢吴茱萸次碱的降压作用是通过PG合成而间接起作用的。吴茱萸水提物20g/kg ig给药、能明显延长大鼠血栓形成的时间及白陶土部分凝血活酶时间，此作用与所含的去甲乌药碱有关。
3.对子宫的作用
从吴茱萸水溶性部位中分离得到的微量成分脱氧肾上腺素(对羟基福林Synephrine)能使小鼠离体子宫呈松弛状态。在本品碱性组分除去对羟基福林后，对小鼠子宫肌呈明显的收缩作用。吴茱萸次碱的分解产物芸香碱有较强的子宫收缩作用。去氢吴茱萸碱及吴茱萸次碱0.6～0.66μg/ml及<1.0μg/ml均能收缩离体子宫平滑肌。其作用不能被阿托品(3×10-8mol/L)阻断，但能被甲基麦角酰胺(3×10-9mol/L)阻断，提示两成分为5-羟色胺激动剂。去氢吴茱萸碱2.4mg/kg大鼠iv，能使在位子宫引起阵挛性的有规则的频率和强度收缩，强度与剂量呈线性相关。
4.杀虫、抗菌、抗病毒作用
吴茱萸水煎剂、醇及乙醚提取物，在体外有杀死猪蛔虫、蚯蚓及水蛭的作用。煎剂对霍乱弧菌有较强的抑制作用，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、结核杆菌等有抑制作用。水浸剂(1：3)在试管内对堇色毛癣菌等致病性真菌有一定的抑制作用。对感染哥伦比亚SK株病毒的小鼠尚有抗病毒作用。
5.利尿作用
家兔口服吴茱萸煎剂有利尿作用；健康人试服也有利尿作用。
6.抗癌作用
从吴茱萸植物中分离的细胞毒素为黄色粉末，用人鼻咽癌KB细胞和小鼠白血病细胞P388所作的细胞毒试验中，只有此种黄色粉末显示抗癌活性。它们的IC50值分别是KB为0.98μg/ml，P388为0.43μg/ml。动物体内筛选吴茱萸对多种实验性肿瘤，如小鼠S180、EAC等有抑制作用。吴茱萸乙醇提取物对中国仓鼠肺癌细胞V79有细胞毒活性。
7.抗血栓形成
吴茱萸提取物能抑制血小板聚集，抑制血小板血栓及纤维蛋白血栓形成，抑制血栓增长速度和长度。吴茱萸水煎剂能使大鼠在冰水应激状态下内源性儿茶酚胺分泌增加所致的血小板聚集受到抑制。对心肌损伤有一定的保护作用。并能使心肌细胞膜结合酶的异常变化得到一定的恢复。
图3为吴茱萸苦素及吴茱萸胺的提取与分离【性状鉴别】 果实呈球形或略呈五角形扁球形，直径0.2～0.5cm。表面暗黄绿色至褐色，粗糙，有多数点状突起或凹下的油点。顶端有五角星状的裂隙，基部残留带有黄色 茸毛的果梗。质硬而脆，横切面可见子房5室，每室有淡黄色种子1～2粒。气芳香浓郁，味辛辣而苦。
【显微鉴别】 粉末 粉末褐色。(1)非腺毛2～6个细胞，长140～350μm，壁疣明显，有的胞腔内含棕黄色物。(2)腺毛头部7～14个细胞，椭圆形，常含黄棕色物; 柄2～5个细胞。(3)草酸钙簇晶较多，直径10～25μm。(4)石细胞类圆形或长方形，直径35～70μm，胞腔大。(5)油室碎片有时可见，淡黄色。
【理化鉴别】 (1) 取粉末0.5g，加10%醋酸溶液10ml，用力振荡，滤过，取滤液2ml，加碘化汞钾试液1滴，振摇后，产生黄白色沉淀。(2) 取粉末1g，加入0.5%盐酸乙醇溶液10ml，在水浴上回流10min，趁热滤过。滤液用5%的氢氧化铵溶液调节pH成中性，在水浴上蒸干，残渣加5%硫酸3ml溶解，滤过，滤液加1～2滴硅钨酸试液，有灰白色沉淀产生。(3) 取本品粉末0.5g，加盐酸溶液 (1→100) 10ml，用力振摇数分钟，滤过，滤液缓缓加入对二甲氨基苯甲醛试液2ml，置水浴上加热，两液接界处生成红褐环状带。【性味】辛、苦、温。有小毒。归肝、脾、胃经。
【功能主治】 散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮; 高血压症。醇提物可致兔体温升高，并与四氢-β-萘胺有协同作用。大剂量可致错觉、视力障碍等。阴虚火旺者忌服。