BI-2493
| 中文名称 | BI-2493 |
|---|---|
| 中文同义词 | (S)-2-氨基-3'-(2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基)-5',6,6',7-四氢-4'H,5H-螺[苯并[B]噻吩-4,7'-苯并[D]异恶唑]-3-甲腈;化合物BI-2493;(S)-2-氨基-3'-[2-[(S)-2-甲基-1-哌嗪基]-4-嘧啶基]-5',6,6',7-四氢-4'H,5H-螺[苯并[b]噻吩-4,7'-苯并[d]异噁唑]-3-甲腈 |
| 英文名称 | BI-2493 |
| 英文同义词 | Spiro[1,2-benzisoxazole-7(4H),4′(5′H)-benzo[b]thiophene]-3′-carbonitrile, 2′-amino-5,6,6′,7′-tetrahydro-3-[2-[(2S)-2-methyl-1-piperazinyl]-4-pyrimidinyl]-, (4′S)-;bi-2493;(S)-2-Amino-3'-(2-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-5',6,6',7-tetrahydro-4'H,5H-spiro[benzo[b]thiophene-4,7'-benzo[d]isoxazole]-3-carbonitrile;(S)-2-Amino-3'-[2-[(S)-2-methyl-1-piperazinyl]-4-pyrimidinyl]-5',6,6',7-tetrahydro-4'H,5H-spiro[benzo[b]thiophene-4,7'-benzo[d]isoxazole]-3-carbonitrile;(S)-2-Amino-3'-(2-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-5',6,6',7-tetrahydro-4'H,5H-spiro[benzo[b]thiophene-4,7'-benzo[d]isoxazole]-3-carbonitrile |
| CAS号 | 2937344-16-4 |
| 分子式 | C24H27N7OS |
| 分子量 | 461.58 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 2937344-16-4.mol |
| 结构式 |  |
BI-2493 性质
| 沸点 | 774.2±70.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted) |
| 酸度系数(pKa) | 8.62±0.40(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 米白色至浅黄色 |
BI-2493作为一种广谱KRAS抑制剂，在临床前研究中表现出卓越的药效和双重作用机制：一方面直接抑制肿瘤细胞内的KRAS信号，引起细胞周期阻滞和代谢重编程；另一方面重塑免疫微环境，提升T细胞功能，为联合免疫治疗提供新策略。该药物目前已进入I期临床试验（NCT06056024），为KRAS突变型PDAC患者带来了新的希望。
BI-2493的广谱KRAS活性和选择性与BI-2865一致，通过对不同KRAS突变的细胞系（如MKN1、NCI-H727、SK_CO-1等）的抑制作用得到了验证。脯氨醇修饰的化合物21进一步提高了细胞效能，但微粒体稳定性和体内暴露量明显下降。我们假设NH类类似物可能改善稳定性和效能，但预期的类似物由于化学不稳定性（Smiles重排）未能实现预期效果。
KRAS抑制剂 BI-2493（18）在 KRAS 依赖性细胞系中展现出显著的抗增殖效果，但在 HRAS 和 NRAS 依赖性细胞中的效果较弱。
[2] KATHLEEN M. MCANDREWS. An allele-agnostic mutant-KRAS inhibitor suppresses tumor maintenance signals and reprograms tumor immunity in pancreatic cancer[J]. Science Translational Medicine, 2025, 17 814. DOI:10.1126/scitranslmed.adt5511.
BI-2493的广谱KRAS活性和选择性与BI-2865一致，通过对不同KRAS突变的细胞系（如MKN1、NCI-H727、SK_CO-1等）的抑制作用得到了验证。脯氨醇修饰的化合物21进一步提高了细胞效能，但微粒体稳定性和体内暴露量明显下降。我们假设NH类类似物可能改善稳定性和效能，但预期的类似物由于化学不稳定性（Smiles重排）未能实现预期效果。
KRAS抑制剂 BI-2493（18）在 KRAS 依赖性细胞系中展现出显著的抗增殖效果，但在 HRAS 和 NRAS 依赖性细胞中的效果较弱。
用途
BI-2493是 BI-2865 (HY-153724) 的结构类似物，是高度选择和口服有效的泛 KRAS 抑制剂。BI-2493 具有减弱肿瘤生长的作用，可用于癌症疾病的研究。参考文献
[1] JOACHIM BRÖKER*, STEPHEN W. FESIK Discovery of BI-2493, a Pan-KRAS Inhibitor Showing In Vivo Efficacy[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 68 15: 15649-15668. DOI:10.1021/acs.jmedchem.5c00576.[2] KATHLEEN M. MCANDREWS. An allele-agnostic mutant-KRAS inhibitor suppresses tumor maintenance signals and reprograms tumor immunity in pancreatic cancer[J]. Science Translational Medicine, 2025, 17 814. DOI:10.1126/scitranslmed.adt5511.
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/09/15 | HY-153723 | (S)-2-氨基-3'-(2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基)-5',6,6',7-四氢-4'H,5H-螺[苯并[B]噻吩-4,7'-苯并[D]异恶唑]-3-甲腈 BI-2493 | 2937344-16-4 | 1 mg | 2980元 |
| 2026/09/15 | HY-153723 | (S)-2-氨基-3'-(2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基)-5',6,6',7-四氢-4'H,5H-螺[苯并[B]噻吩-4,7'-苯并[D]异恶唑]-3-甲腈 BI-2493 | 2937344-16-4 | 5 mg | 5960元 |