艾维替尼

艾维替尼

中文名称艾维替尼
中文同义词艾维替尼;N-(3-((2-((3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺;艾维替尼(AC0010)
英文名称N-(3-{2-[3-Fluoro-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy}-phenyl)-acrylamide
英文同义词Avitinib;2-Propenamide, N-[3-[[2-[[3-fluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]phenyl]-;N-(3-{2-[3-Fluoro-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy}-phenyl)-acrylamide;Avi Tini;Avitinib(AC0010/AC0010MA);Avitinib free base;Avitinib (AC0010);Abivertinib
CAS号1557267-42-1
分子式C26H26FN7O2
分子量487.53
EINECS号1592732-453-0
相关类别标准品;医药原料
Mol文件1557267-42-1.mol
结构式艾维替尼 结构式

艾维替尼 性质

密度1.365±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Store at -20°C
溶解度DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);61.53(最大浓度 mM)
形态结晶固体
酸度系数(pKa)12.48±0.50(Predicted)
颜色白色至米白色

艾维替尼 用途与合成方法

Avitinib (AC0010)是不可逆的EGFR抑制剂,对于突变型EGFR具有选择性,对EGFR L858R/T790M双突变体的IC50为0.18 nM,是对野生型EGFR效力的近43倍(IC50=7.68 nM for WT EGFR)。Avitinib具有抗肿瘤活性和耐受性毒性。
TargetValue
JAK3
(Cell-free assay)
0.09 nM
EGFR L858R/T790M
(Cell-free assay)
0.18 nM
BTK
(Cell-free assay)
0.4 nM

AC0010选择性抑制活化EGFR和EGFR(T790M)突变体,其效力比对野生型的高298倍以上。在NCI-H1975和NIH/3T3_TC32T8细胞中,AC0010选择性抑制突变EGFR的磷酸化,IC50分别为7.3 nM和2.8 nM,这比AC0010在A431细胞中抑制野生型EGFR磷酸化更为敏感,约是115和298倍。在NCI-H1975细胞中,AC0010有效地抑制EGFR-Tyr1068磷酸化,在NCI-H1975和A431细胞中的选择性比值为65倍。除了抑制EGFR-Tyr1068磷酸化,AC0010还抑制下游靶点Akt和ERK1/2的磷酸化。在检测选择性实验中,浓度为1 μM的AC0010对33种激酶(共349种待测激酶)有超过80%的抑制效力,这些激酶包括JAK3、BTK和TEC家族成员。然而,在细胞实验中,AC0010对这些激酶的抑制效力远低于在酶活实验中的抑制效力。在BTK和JAK3的相关细胞实验中,IC50分别为59 nM和360 nM。在另一包含55种分子靶标(受体、离子通道、转运体)的库中,浓度为1 μM的AC0010抑制对其中5个靶点的放射性配体结合产生抑制作用且抑制效力超过50%,包括Adenosine A3、L型钙离子通道(Cav1.2)、多巴胺转运体、5-HT2A和5-HT2B。然后在细胞功能实验中,AC0010对这5个靶点没有抑制作用。

在移植瘤模型中,口服AC0010(500 mg/kg/天)超过143天可导致具有活化EGFR和T90M突变的肿瘤发生完全消退。而在药代动力学研究中,在NCI-H1975移植瘤模型中,静脉注射以10 mg/kg AC0010,整体清除率和分布容量分别为5.91 L/h/kg和14.76 L/kg,其终末半衰期约为1.73小时,说明AC0010可快速分布至各组织,包括肿瘤组织。口服12.5 mg/kg, 50 mg/kg和200 mg/kg(1天或连续8天),AC0010在血浆中最高浓度的出现时间约为给药后1-2小时,口服生物利用度为15.9-41.1%。在动物模型中,暂未发现AC0010及其代谢物的脱靶效应和对皮肤的损伤。在具有EGFR T790m(+) NSCLC的患者中,Avitinib耐受性良好且有效,其在脑脊液中浓度低,血脑屏障穿透力弱,但对脑转移瘤具有良好的控制力。

安全信息

MSDS信息

更新日期产品编号产品名称CAS号包装价格
2024/08/19HY-19816Avitinib1 mg280元
2024/08/19HY-19816Avitinib5 mg700元

艾维替尼 上下游产品信息

"艾维替尼"相关产品信息
卡博替尼
主页 | 企业会员服务 | 广告业务 | 联系我们 | 旧版入口 | 中文MSDS | CAS Index | 常用化学品CAS列表 | 化工产品目录 | 新产品列表 | 评选活动 | HS海关编码 | MSDS查询 | 化工站点

Copyright © 2016-2023 ChemicalBook 版权所有  京ICP备07040585号  京公海网安备11010802032676号  

互联网增值电信业务经营许可证:京ICP证150597号  互联网药品信息服务资格证编号(京)-非经营性-2015-0073  信息系统安全等级保护备案证明(三级)  营业执照公示

根据相关法律法规和本站规定,单位或个人购买相关危险物品应取得有效的资质、资格条件。
参考《应急管理部等多部门关于加强互联网销售危险化学品安全管理的通知 (应急〔2022〕119号)》《互联网危险物品信息发布管理规定》