GDC-0853
| 中文名称 | GDC-0853 |
|---|---|
| 中文同义词 | 2-[1,6-二氢-3'-(羟甲基)-1-甲基-5-[[5-[(2S)-2-甲基-4-(3-氧杂环丁烷基)-1-哌嗪基]-2-吡啶基]氨基]-6-氧代[3,4'-联吡啶]-2'-基]-3,4,7,8-四氢-7,7-二甲基-2H-环戊[4,5]吡咯[1,2-a]吡嗪-1(6H)-酮;BTK抑制剂(GDC-0853);化合物FENEBRUTINIB;(S)-2-(3'-(羟甲基)-1-甲基-5-((5-(2-甲基-4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-6-氧代-1,6-二氢-[3,4'-联吡啶]-2'-基)-7,7-二甲基-3,4,7,8-四氢-2H-环戊并[4,5]吡咯并[1,2-A]吡嗪-1(6H)-酮;(S)-2-(3'-(羟甲基)-1-甲基-5-((5-(2-甲基-4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-6-氧代-1,6-二氢-[3,4'-联吡啶]-2'-基)-7,7-二甲基-3,4,7,8-四氢-2H-环戊并[4,5]吡咯并[1,2-A]吡嗪-1(6H)-酮 |
| 英文名称 | GDC-0853 |
| 英文同义词 | (S)-2-(3'-(hydroxymethyl)-1-methyl-5-((5-(2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydro-[3,4'-bipyridin]-2'-yl)-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(6H)-one;GDC0853;EOS-61209;GDC-0853 (RG7845);GDC-0853;GDC 0853;FENEBRUTINIB (GDC-0853);FENEBRUTINIB;CS-2241 |
| CAS号 | 1434048-34-6 |
| 分子式 | C37H44N8O4 |
| 分子量 | 664.8 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂 |
| Mol文件 | 1434048-34-6.mol |
| 结构式 |  |
GDC-0853 性质
| 沸点 | 936.3±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.42±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMF:20.0(最大浓度 mg/mL);30.08(最大浓度 mM) DMSO:17.0(最大浓度 mg/mL);25.57(最大浓度 mM) DMSO:PBS ( pH 7.2) (1:2):0.33(最大浓度 mg/mL);0.5(最大浓度 mM) 乙醇:5.0(最大浓度 mg/mL);7.52(最大浓度 mM) |
| 形态 | 结晶固体 |
| 酸度系数(pKa) | 13.15±0.10(Predicted) |
| Target | Value |
|
BTK
(Cell-free assay) | 0.91 nM(Ki) |
|
BTK C481R
(Cell-free assay) | 1.3 nM(Ki) |
|
BTK C481S
(Cell-free assay) | 1.6 nM(Ki) |
|
BTK T474M
(Cell-free assay) | 3.4 nM(Ki) |
|
BTK T474I
(Cell-free assay) | 12.6 nM(Ki) |
用1 μM GDC-0853在广谱性人源激酶库中进行生化筛选发现，在286种脱靶激酶中，GDC-0853仅对其中3种具有抑制作用，而且GDC-0853对BTK的选择性/效力远大于对这三种激酶的选择性（Bmx，Fgr，Src）。GDC-0853可抑制B细胞BCR信号和单核细胞FcγR信号。GDC-0853与BTK结合的平均停留时间为18.3 ± 2.8小时。GDC-0853可抑制细胞中WT BTK和C481S突变体的自身磷酸化。在体外，用GDC-0853处理慢性淋巴细胞白血病细胞，然后予以BCR信号刺激，GDC-0853处理可降低BTK磷酸化水平、减弱下游靶标如PLCγ2, AKT和ERK的激活。GDC-0853抑制依赖于NF-κB的转录、减少其激活并阻止细胞迁移。在细胞内，GDC-0853对EGFR和ITK没有抑制作用，也不影响T细胞受体的激活。
在大鼠中，通过腹腔注射给予其0.2 mg/kg或通过口服给予1 mg/kg GDC-0853，检测其药代动力学特征：GDC-0853具有适度中等的清除率(CL=27.4 mL/min/kg)、生物利用度良好（F=65%）、分布容积（Vd）为5.42 L/kg，半衰期 (t 1/2 ) 为2.2小时。GDC-0853在狗中也同样具有良好的药代动力学特征：半衰期为3.8小时，Cl p =10.9 mL/min/kg，V d 2.96 L/kg，口服生物利用度高，这使得GDC-0853在狗体内进行的毒理学实验能达到走狗的暴露。在大鼠和狗中，GDC-0853耐受良好。GDC-0853能有效在动物模型中治疗类风湿性关节炎和其他B细胞或骨髓细胞介导的自身免疫病。在人体单次上升剂量给药实验(0.5 mg-600 mg)和多次上升剂量给药实验(250 mg BID-500 mg QD)中（给药时间14天），GDC-0853耐受良好，无严重副作用和剂量限制毒性。GDC-0853吸收良好，具有线性、剂量比例药代动力学特征。在Sprague-Dawley大鼠中，GDC-0853或其他结构多样的BTK抑制剂的给药（7天或更长时间）会导致胰腺病变，发生多灶性胰岛中心出血、炎症、纤维化和含色素巨噬细胞，邻近小叶外分泌腺泡细胞萎缩、退化和炎症反应，而类似反应没有在小鼠或狗中发现（即使将浓度提升），该反应是SD大鼠物种特异的。。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/01/25 | HY-19834 | GDC-0853 Fenebrutinib | 1434048-34-6 | 2mg | 555元 |
| 2024/01/25 | HY-19834 | GDC-0853 Fenebrutinib | 1434048-34-6 | 5mg | 870元 |