3-氨基-1-环戊醇-1H-吡唑-4-甲腈

137-43-9

16617-46-2

30929-67-0

122799-98-8

以溴代环戊烷和3-氨基-4-氰基吡唑为原料，合成5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-腈和3-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈的一般步骤：将3-氨基-4-吡唑甲腈（4.32 g，40.0 mmol）、环戊基溴（7.15 g，48 mmol）和无水碳酸钾（6.60 g，48 mmol）悬浮于30 mL无水DMF中，在80℃及氩气保护下反应过夜。随后，补充加入环戊基溴（3.5 g，23.5 mmol）和碳酸钾（3.3 g，24 mmol），继续在80℃下反应6小时。反应完成后，冷却至室温，通过旋转蒸发器去除DMF。加入水（100 mL），用二氯甲烷（3×100 mL）萃取有机相。合并的二氯甲烷萃取液依次用水（50 mL）和盐水（50 mL）洗涤，干燥（硫酸镁）。浓缩有机相，得到固体产物。该固体通过硅胶快速色谱法纯化（洗脱剂比例为2:1的己烷:乙酸乙酯），分离得到两种白色固体：首先洗脱的为3-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈（1.67 g，24%收率），随后洗脱的为5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈（4.56 g，65%收率）。3-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈的性质：熔点129-131℃；MS（ES+）计算值：176.22，实测值：177.05 [M+H]+；HPLC纯度100%（保留时间9.235分钟，方法A）；1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ 8.11（s, 1H），5.51（br s, 2H），4.45（m, 1H），1.97（m, 2H），1.84（m, 2H），1.72（m, 2H），1.59（m, 2H）。5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈的性质：熔点113℃；MS（ES+）计算值：176.22，实测值：177.04 [M+H]+；HPLC纯度88%（保留时间9.752分钟，方法A）；1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ 7.52（s, 1H），5.75（br s, 2H），4.55（m, 1H），1.92（m, 2H），1.78（m, 4H），1.57（m, 2H）。此外，通过用最小量的二氯甲烷研磨粗产物，可在不进行色谱纯化的情况下获得纯的3-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈，收率为44%。值得注意的是，3-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈在二氯甲烷中的溶解度较低，而5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈则易于溶解。

参考文献：

[1] Patent: US2007/281949, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16