坎格雷洛(代号：AR-C69931MX)是一种非噻吩并吡啶类直接作用型P2Y12受体拮抗剂，可用于治疗急性冠状动脉综合征(ACS)，还可作为静脉注射用速效抗血栓药物。坎格雷洛可迅速抑制血小板的聚集，且在体内不经代谢就能产生活性。体外实验发现，坎格雷洛可减少ACS患者血液中血小板-白细胞反应，表明该药物可能还具有疾病改善功能。Ⅱ期临床研究显示，坎格雷洛的抗血小板聚集作用强于氯吡格雷，且具有良好的安全性。
血小板有P2Y1、P2Y12、P2X1等3种腺嘌呤核苷酸P2受体，P2Y1、P2Y12与二磷酸腺苷(ADP)相互作用，P2X1则与三磷酸腺苷(ATP)相互作用。坎格雷洛在体内不经代谢就可与P2Y12受体直接结合。体外洗涤血小板浊度法分析显示，坎格雷洛可抑制ADP(30mmol•L-1)诱导的血小板聚集，pIC50(半数抑制浓度的反对数值)为9.4。在全血中，坎格雷洛的抗血小板聚集活性根据测定方法的不同而有所不同，通过阻抗集合度测定法测定肝素化血液样品(以3mmol•L-1ADP诱导)，测得坎格雷洛的pIC50为9.2，而通过血小板残基计数法测定枸橼酸盐血液样品(以20mmol•L-1ADP诱导)，所得本品pIC50为7.6。不同的实验结果可能与样品液中ADP浓度、血液稀释程度或抗凝剂类别有关。另外，在其他种属的动物血液中，本品也表现出较强的抗血小板聚集活性，阻抗集合度测定法测得其在加入肝素的犬和大鼠血液样品中的pIC50分别为9.2和8.3。通过抑制P2Y12受体，坎格雷洛可产生显著的抗血小板聚集活性，同时还部分抑制了细胞内Ca2+浓度，这两种效应均可被前列腺素E1(PGE1)及前列环素(PGI2)通过激活腺苷酸环化酶增加体内cAMP水平而增强。此外，本品可通过抑制Rap-1b而非蛋白激酶C(PKC)来干扰凝血酶等强效血小板激动剂诱导的gpIIb/IIIa受体持续的激活作用。坎格雷洛不但能降低凝血酶诱导的血小板活化作用，还可以和凝血酶抑制剂美拉加群产生协同作 用。在高剪切力作用下，以坎格雷洛预培养的血液可降低血小板与固定化血管假血友病因子的结合力，瞬间相互作用则不受影响。
如前所述，坎格雷洛不经代谢就可产生拮抗P2Y12受体的作用，且由于其结构中含三磷酸边链，故本品体内半衰期短，仅为2.6min，血浆清除率为50L•h-1。半衰期短使得坎格雷洛成为一种理想的静脉注射用抗血小板聚集药物。采用放射自显影法测定坎格雷洛在大鼠体内的组织分布情况，结果表明，受其自身的理化特性限制，其在体内的分布局限于血浆。给雄性大鼠滴注用3H标记的坎格雷洛后，大鼠心、肺、肝、脾等血管丰富的部位呈高放射性，但随之迅速降低，转而分布到肝、肾、肠等代谢器官。本品在中枢神经系统无分布。
Cangrelor (AR-C69931MX) 是一种有效的、竞争性的P2Y12 receptor抑制剂，可通过静脉注射、抑制ADP诱导的血小板凝集。
| Target | Value |
P2Y12 receptor
()
|
用途
一种p2y12抑制剂，几乎完全抑制ADP诱导的血小板聚集。Cangrelor is a P2Y12 inhibitor.Cangrelor is a high-affinity, reversible inhibitor of P2Y12 receptors that causes almost complete inhibition of ADP-induced platelet aggregate. It is a modified ATP derivative stable to enzymatic degradation. It does not require metabolic conversion to an active metabolite. This allows cangrelor’s immediate effect after infusion, and the therapeutic effects can be maintained with continuous infusion.
