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贯叶连翘提取物

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贯叶连翘提取物
植物来源 化学成分 药理作用 抗抑郁作用 显微鉴别 分析方法 含量测定
中文名称:贯叶连翘提取物
中文同义词:贯叶连翘提取物 ST.JOHN'S WORT P.E.
英文名称:St.John’s Wort P.E
英文同义词:Hypericum Perforatum P.E;St.John's Wort P.E(Hypericin);St.John’s Wort P.E
CAS号:
分子式:
分子量:0
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相关类别:中草药成分;植物提取;植物提取物
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贯叶连翘提取物
贯叶连翘提取物 性质
贯叶连翘提取物 用途与合成方法
植物来源贯叶连翘在我国民间已有2000多年的药用历史,收载于《中药大辞典》等。贯叶连翘提取物是以贯叶连翘Hypericum Perforatum L. 花期梢端或地上部分为原料提取的产品,商品提取物通常标化为含总金丝桃素0.3%。
【生药资源】全世界约有370种金丝桃属植物。贯叶连翘广泛分布于欧洲、亚洲、非洲北部、澳洲、南北美洲。常见于海拔1000~2500米的山坡林下或草地。贯叶连翘在我国有较多分布,包括贵州、四川 (如凉山州的昭觉、盐源、盐边等)、江苏、河北、山东、陕西、江西等省,主产于江苏、四川、贵州等地。
【植物形态】多年生草本,植株整株无毛,茎直立,高10~100cm。叶椭圆形,长1.5~4cm,无柄,对生,无毛,有透明腺点。花序大而圆,聚伞花序,每支花序约有花25~100朵,雌雄同花。萼片5,分开,长4.0~6.0mm,披针形,急尖形或渐尖,有黑色腺点。花瓣5,分开,长8.0~12.0mm,黄色,边缘有黑色腺点。雄蕊15~100,组成3~5束,子房上位,花柱3裂。果实为开裂蒴果,长7.0~8.0mm,棕色。种子圆筒形,有纹孔。
贯叶连翘花
图1为贯叶连翘花。
化学成分1. 贯叶连翘全草含苯并二蒽酮类化合物:
金丝桃素(Hypericin)、伪金丝桃素(Pseudohypericin)、原金丝猴桃素(Protohypericin)、原伪金丝桃素(Protopseudohypericin)、环伪金丝桃素(Cyclopseudoyhypericin)、异金丝桃素(Isohypericin)、大黄素-蒽酮(Emodinanthrone)、金丝桃辅脱氢二蒽酮 (Hypericode-hydrodianthrone)等。伪金丝桃素的含量通常比金丝桃素高2~3倍,原金丝桃素、原伪金丝桃素主要存在于鲜植物中,在日光下会转化为金丝桃素和伪金丝桃素,环伪金丝桃素则是伪金丝桃素氧化产物。
金丝桃素及其衍生物结构式
图2为金丝桃素及其衍生物结构式。
2. 黄酮类:
山柰酚、木樨草素(Luteolin)、杨梅素、槲皮素(Quercetin)、槲皮苷(Quercitrin)、异槲皮苷(Isoquercitrin)、金丝桃苷(Hyperin/Hyperoside)(见图2)、穗花杉双黄酮(Amentoflavone/13,,Ⅱ8-biapigenin)、芦丁(Rutin)等,原花色素类(Proanthocyanidins)约占干燥植物的12%。
3. 贯叶金丝桃素类:
贯叶金丝桃素(Hyperforin)、加贯叶金丝桃素(Adhyperforin)等。
4. 有机酸:
咖啡酸(0.1%)、绿原酸、苦马酸、阿魏酸、异阿魏酸及龙胆酸等。
5. 其他:
香精油及??吨酮,大黄素蒽酚,烷烃和月桂酸、软脂酸和一些类胡萝卜素(叶黄素、紫黄质,cis-Throllixathin,Throllichromone)等长链脂肪酸。
药理作用1)神经精神系统疾病:治疗轻中度抑郁症,焦虑症,神经衰弱症。
2)失眠。
3)酒精依赖综合征。
4)良性阵发性位置性眩晕。
5)心血管神经症。
6)消化系统疾病:治疗功能性消化不良,肠易激综合征。
7)其他:咽异感症,疼痛症,延缓衰老。
抗抑郁作用贯叶连翘提取物在欧洲(尤其是德国)长期被用作抗抑郁药物,但关于其机制及有效成分的研究仍在探索中。
一般认为,贯叶连翘与普通抗抑郁药物一样,抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再吸收。有理论认为,贯叶连翘在多方面同时起作用:抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺再吸收;低水平的MAOI(单胺氧化酶抑制剂);作用于下丘脑,抑制皮质醇分泌。也有理论认为贯叶连翘粗提物对一些脑神经传质有关的化合物受体有良好的亲和力,如GABA(γ-氨基丁酸)。GABA是镇定中枢神经的主要物质之一,新的研究表明,GABA与抗抑郁也有关系。抑郁症患者的GABA水平很低,而能够增强GABA活性的药物也有抗抑郁效果。又有人提出贯叶连翘抑制白介素-6活性,后者是一种促进免疫的化学物质,能引起抑郁症。而贯叶连翘可用于治疗更年期抑郁症是由于所含的一种温和的植物激素——β-谷甾醇的作用。
普遍的观点是:贯叶连翘抗抑郁的有效成分是金丝桃素,它通过MAOI机制起作用。但研究者们对金丝桃素就是有效成分及对MAOI机制本身表示怀疑,提出了新的可能有效成分:黄酮类(与MAOI有相似的化学结构),如阿曼托黄素;山酮类(抑制MAO-A,MAO-B)及其它未知成分,并认为可能是几种物质协同作用。
许多研究可为贯叶连翘抗抑郁的有效性和安全性提供证据,最具说服力的是Linde等用metoanalysis统计学方法处理随机临床实验的报道。该文献表明:在治疗轻度和中度抑郁症时,贯叶连翘明显优于安慰剂,与标准抗抑郁药物(三环类)相比,疗效相同而副作用较小。
但Linde的实验疗程短,剂量小,只考察了轻度和中度抑郁症患者,未和其它标准抗抑郁药(MAOIs, SSRIs, Effexnor, Paxil等)作对比研究,因而认为贯叶连翘可以完全替代抗抑郁药的结论还不成熟。同时,贯叶连翘仍有一些副作用,包括与MAOIs的相互作用、5-羟色胺综合征、光敏作用、刺激肠胃、疲乏、失眠和变态反应等。
贯叶连翘的LD50未见报道,但某些活性成分的LD50是已知的。如金丝桃苷(hyperin)的LD50=(0.5±0.014) g/kg。而以35倍于标准剂量的贯叶连翘提取物作用于志愿者,只有很小的副作用。表明贯叶连翘具有较高的LD50和较低的毒性。
显微鉴别粉末绿色至黄色。茎表皮细胞呈长方形,具直形连珠状垂周壁,角质层光滑,常见由2个相邻小表皮细胞构成的平列型气孔,外皮由5~6列厚角细胞组成。次生的中柱由韧皮部由密实的环细胞组成,大部分为木质化的木质部,小部分为内生韧皮部;髓在茎中已木质化和纹孔化; 外皮和韧皮部中可能含有油腺。叶正面细胞为多边形,具波形或直形连珠状垂周壁;背面细胞较小,多具波形连珠状垂周壁。气孔通常为平列型,有时不规则。角质层光滑且正面较厚。叶脉表皮细胞细长,具直形细胞壁但偶有连珠状。具背腹性的单层栅栏细胞与较大油腺。叶的中脉由一个含少量木质化木质部的外韧维管束组成。叶不含草酸钙,无毛状体。花和萼片的特征与叶类似。花瓣外表面表皮细胞窄长,具薄而直的垂周壁,内表面细胞壁则呈波状。雄蕊花药的纤维层已木质化,花丝表皮带有条纹,其薄壁细胞呈细长形。花粉近球形,直径约20μm,外壁光滑,有3个气孔。子房细胞呈多边形,隐伏有油腺。种壳棕色,由六边形厚壁细胞组成。
分析方法(1)USP法:称取药材粉末10g或相当量的提取物,加甲醇100ml,振摇15分钟,滤过,滤液即为供试液。另取金丝桃苷对照品,溶解于甲醇中,配成每ml含0.5mg的对照品溶液。吸取上述两种溶液各20μl,分别点于同一0.5mm硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-水-冰醋酸-甲醇 (10:2.6:1.1:1.1)为展开剂,展开,前沿至板长的3/4处时取出,记下溶剂前沿,于空气中挥发干溶剂。喷以1%的2-二苯基硼酸-2-氨乙基乙酯的甲醇溶液, 然后立即喷以5%聚乙二醇400的乙醇溶液, 晾干后于365nm波长紫外灯下检视。供试液显示几个浅橙黄色荧光斑点,其中Rf值为0.5的斑点与标准品溶液色谱相应的斑点相似; 供试液的2个红色荧光点中, Rf0.85者为金丝桃素, Rf0.80者为伪金丝桃素; 两个亮蓝色荧光斑点为绿原酸和新绿原酸,其位置在金丝桃苷的橙色斑点之下。
(2)AHP法:称取金丝桃素和伪金丝桃素两种对照品适量,分别用甲醇溶解,稀释成0.1mg/ml的溶液作为对照品溶液。取提取物0.1g,加甲醇10ml,振摇5分钟, 上清液转入50ml容量瓶中,重复操作三次,定容至刻度,用0.45μm滤膜滤过作为供试品溶液。吸取以上供试液和对照液,各5μl,点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-正丁醇-冰醋酸(3:6:1)为展开剂展开,晾干,薄板置紫外灯(365nm)下检视,供试品和对照品色谱相应的位置上,呈现相同的亮红色荧光斑点(金丝桃素Rf0.71,伪金丝桃素Rf0.50)。
以上信息由Chemicalbook的亚林编辑整理。
含量测定金丝桃素在花中含量最高,叶其次,果实含量低,茎中含量甚微,故在药材的采集中,应在花期采收地上部分,弃去茎干;药材质量以花叶多者为优,结果见图3。
国产贯叶连翘各部位的金丝桃素含量
图3为国产贯叶连翘各部位的金丝桃素含量(单位:%)
由以上可以看出,在采收时应注意只采收植株由顶端往下10~30cm部分,较低部位的茎叶中有效成分含量大量降低。
贯叶连翘提取物(伪金丝桃素及金丝桃素)HPLC图
图4为贯叶连翘提取物(伪金丝桃素及金丝桃素)HPLC图。
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