NAQUOTINIB
中文名称 | NAQUOTINIB |
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中文同义词 | 6-乙基-3-[[4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]氨基]-5-[[(3R)-1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-3-吡咯烷基]氧基]-2-吡嗪甲酰胺;化合物NAQUOTINIB;(R)-5-((1-丙烯酰基吡咯烷-3-氧基))-6-乙基-3-((4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)吡嗪-2-甲酰胺 |
英文名称 | Naquotinib |
英文同义词 | Naquotinib;ASP-8273;6-Ethyl-3-[[4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]amino]-5-[[(3R)-1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-3-pyrrolidinyl]oxy]-2-pyrazinecarboxamide;(R)-5-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)-6-ethyl-3-((4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)pyrazine-2-carboxamide;Naquotinib,ASP-8273;NAQUOTINIB (FREE BASE);2-Pyrazinecarboxamide, 6-ethyl-3-[[4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]amino]-5-[[(3R)-1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-3-pyrrolidinyl]oxy]-;Epidermal growth factor receptor,EGFR,ASP 8273,HER1,ErbB-1,ASP-8273,inhibit,Naquotinib,Inhibitor |
CAS号 | 1448232-80-1 |
分子式 | C30H42N8O3 |
分子量 | 562.71 |
EINECS号 | |
相关类别 | |
Mol文件 | 1448232-80-1.mol |
结构式 |
NAQUOTINIB 性质
沸点 | 717.6±60.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.248±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | DMF:30mg/ml; DMSO:2mg/mL;乙醇:30mg/mL |
形态 | 结晶固体 |
酸度系数(pKa) | 14.10±0.50(Predicted) |
颜色 | 浅黄至黄色 |
Naquotinib (ASP8273)是一种具有口服活性的、不可逆的、对突变体具有选择性的epidermal growth factor receptor (EGFR)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Target | Value |
mutant EGFR |
ASP8273是一种不可逆的TKI小分子抑制剂,抑制EGFR突变体包括T97M的激酶活性,而对野生型EGFR的活性有限。在体外酶活性和细胞实验中,ASP8273与EGFR突变体(L858R/T790M)通过半胱氨酸残基共价结合,长效抑制EGFR的磷酸化24小时。在具有上述EGFR突变的NSCLC细胞系中,ASP8273对EGFR突变体的IC50值在8-33 nM 范围间,比对WT EGFR更有效(对WT EGFR的IC50为230 nM)。ASP8273还能通过ERK和Akt抑制信号通路。在对耐其他EGFR TKIs如AZD9291和CO-1686的突变EGFR细胞系张,ASP8273具有活性。
在小鼠肿瘤异种移植研究中,给NCI-H1975 (L858R/T790M), HCC827 (del ex19) and PC-9 (del ex19)异种移植小鼠予以重复的口服给药,ASP8273能以剂量依赖方式诱导肿瘤消退。给药方案并不影响ASP8273的效力。在HCC827和NCI-H1975模型中,10, 30, 100mg/kg的ASP8273可诱导肿瘤消退,而不影响其体重。在NSCLC患者肿瘤源性的异种移植模型(抑制了表达T790M/L858R的LU1868)中,10 mg/kg以上的ASP8273将产生肿瘤生长抑制;另一方面,10 和30mg/kg ASP8273在A431异种移植的模型中没有显著的肿瘤生长抑制作用。