2-氯-3-碘苯酚

56962-01-7

666727-31-7

以3-氨基-2-氯苯酚为原料合成2-氯-3-碘苯酚的一般步骤如下： 1. 在0°C下，向2-氨基-3-硝基苯酚（10g，65mmol）的浓盐酸（10mL）悬浮液中逐滴加入亚硝酸钠（5.1g，73.3mmol）的水溶液（60mL）。搅拌30分钟后，加入CuCl（12.8g，130mmol）的10% H2SO4溶液（3mL），继续搅拌18小时。过滤反应混合物，用水洗涤，滤液用EtOAc（70mL×3）萃取。浓缩EtOAc层，得到2-氯-3-硝基苯酚（7g，62%收率）。 2. 将2-氯-3-硝基苯酚（6g，35mmol）溶于甲醇（100mL），加入氯化铵（9.4g，175.7mmol）和锌粉（46g，702.8mmol），回流1小时。过滤后浓缩，得到2-氯-3-氨基苯酚（4.5g，90%收率），为紫色固体。 3. 在0°C下，向2-氯-3-氨基苯酚（4.5g，31mmol）的浓盐酸（10mL）悬浮液中滴加亚硝酸钠（2.5g，35mmol）的水溶液（50mL）。搅拌30分钟后，加入碘（10.4g，63mmol）的10% H2SO4溶液（3mL），室温搅拌2小时。过滤后，用EtOAc萃取，浓缩得到2-氯-3-碘苯酚（6g，75%收率），为深紫色固体。 4. 将6-溴-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉（2.3g，9.2mmol）与双（频哪醇）二硼烷（4.2g，16.5mmol）在DMSO（2mL）中混合，加入KOAc（2.7g，27.4mmol）和PdCl2(dppf)（100mg）。微波120°C反应15分钟，冷却后通过色谱纯化，得到2,2,4-三甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1,2-二氢喹啉（2.3g，84%收率），为白色结晶固体。 5. 将2,2,4-三甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1,2-二氢喹啉（308mg）、2-氯-3-碘苯酚（93mg）、PdCl2(dppf)（100mg）和KOAc（300mg）偶联，得到2-氯-3-(2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉-6-基)苯酚（85mg）。 6. 按照实施例7的方法，将上述产物（85mg）与NBS反应，得到3-(4-溴甲基-2,2-二甲基-1,2-二氢喹啉-6-基)-2-氯苯酚（56mg）。 7. 最后，将产物（50mg）与2-苯基乙硫醇（0.04mL）偶联，得到标题化合物（40mg），为油状物。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/18429, 2004, A2. Location in patent: Page 87