N-环丙基甲基-4-哌啶酮

41979-39-9

7051-34-5

49682-96-4

制备例18：1-(环丙基甲基)哌啶-4-酮的合成；向圆底烧瓶中加入哌啶-4-酮盐酸盐一水合物（10g，65.1mmol）、乙腈（70mL）、溴甲基环丙烷（8.79g，65.1mmol）和碳酸钠（20.7g，195.3mmol）。将混合物在85℃下加热反应过夜，随后冷却至室温，过滤并浓缩滤液。通过快速柱色谱法（160g硅胶柱，洗脱剂：0-7% 2N NH3的MeOH/DCM溶液）纯化粗产物，得到1-(环丙基甲基)哌啶-4-酮，为黄色液体（5.6g，收率56%）。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm 0.09-0.17 (m, 2H), 0.52-0.59 (m, 2H), 0.85-0.97 (m, 1H), 2.38 (d, J = 6.57Hz, 2H), 2.49 (t, J = 6.19Hz, 4H), 2.84 (t, J = 6.19Hz, 4H)。MS (ES) [M + H]+ 计算值 C9H15NO: 154; 实测值: 154。 向1-(环丙基甲基)哌啶-4-酮（750mg，4.9mmol）和N-(BOC氨基)哌啶（982mg，4.9mmol）的THF（30mL）溶液中加入乙酸（20滴）和三乙酰氧基硼氢化钠（3.1g，14.7mmol）。将反应混合物搅拌过夜。随后，加入水（40mL）淬灭反应，分离有机层并弃去。水层用饱和碳酸钠溶液（10mL）碱化，产物用EtOAc萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到叔丁基-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)(哌啶-4-基)氨基甲酸酯（513mg，收率31%）。MS (ES) [M + H]+ 计算值 C19H35N3O2: 338; 实测值: 338。 将叔丁基-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)(哌啶-4-基)氨基甲酸酯（513mg，1.52mmol）溶于甲醇（15mL）中，加入浓盐酸（2mL），混合物加热至70℃反应3小时。反应完成后，冷却混合物，过滤收集产物，用乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物（530mg，定量收率），为白色固体。MS (ES) [M + H]+ 实测值: 238。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/123716, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95

[2] Patent: WO2010/25073, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30

[3] Patent: US2006/160855, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14