沃塞洛托
| 中文名称 | 沃塞洛托 |
|---|---|
| 中文同义词 | 沃塞洛托;GBT 440游离态;VOXELOTOR, GBT-440, GBT 440, GBT440, GTX-011, GTX011, GTX 011; OXBRYTA.;2-羟基-6-[[2-[1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑-5-基]-3-吡啶基]甲氧基]苯甲醛,血红蛋白中间体;GBT440(沃洛塞托);2-羟基-6-((2-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛 |
| 英文名称 | Voxelotor |
| 英文同义词 | 2-hydroxy-6-([2-[1-(propan-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl]pyridin-3-yl]methoxy)benzaldehyde;Voxelotor(GBT440, GTX011);Voxelotor;Voxelotor, GBT-440, GBT 440, GBT440, GTx-011, GTx011, GTx 011;VOXELOTOR, GBT-440, GBT 440, GBT440, GTX-011, GTX011, GTX 011;;GTX011;GTX011;GTX011;GBT-440(Voxelotor);Benzaldehyde, 2-hydroxy-6-[[2-[1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]-3-pyridinyl]methoxy]- |
| CAS号 | 1446321-46-5 |
| 分子式 | C19H19N3O3 |
| 分子量 | 337.37 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 医药原料;API |
| Mol文件 | 1446321-46-5.mol |
| 结构式 |  |
沃塞洛托 性质
| 熔点 | 95 - 97oC |
|---|---|
| 沸点 | 539.2±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.23±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
| 溶解度 | 可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许） |
| 酸度系数(pKa) | 7.67±0.10(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至类白色 |
Voxelotor (GBT440, GTx011)是一种新型的小分子化合物，能够增加血红蛋白与氧的亲和力，是血红蛋白调节剂。
GBT440是一种新型有效的镰刀形红细胞血红蛋白的异位效应物，能够提高血红蛋白与氧气的亲和力、提高其携氧能力、抑制低氧条件下血红细胞形成多聚体。GBT440对CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4的IC50范围在7.9-148 μM。它不是P-gp或BCRP转运体的底物。它能与Hb的N端结合。
GBT440在大鼠、犬类、猴子中具有良好的口服生物利用度，分别为60, 37 和 36%。在这几个物种中，具有相似的血液和血浆半衰期，约为20小时。GBT440在所有动物物种中的T 1/2 比在血红细胞中的T 1/2 短，GBT440与血红蛋白的结合是可逆过程。GBT440目前在SCD患者的治疗试验中处于临床3期（NCT03036813）。GBT440能够增加血红蛋白与氧的亲和力；在具镰状细胞疾病的小鼠模型中，GBT440减少镰形化细胞、延长红细胞半衰期。在SCD小鼠模型中，GBT同样延长红细胞半衰期、减少网织红细胞数目、阻止来自体外的红细胞镰形化。在动物模型中适用的口服剂量也同样适用于人体给药，可每日服药一次，对血红细胞具有高度选择性，具有治疗安全性。其药代动力学与剂量成一定比例，终末半衰期为1.5至3天。