雷西纳德杂质B
| 中文名称 | 雷西纳德杂质B |
|---|---|
| 中文同义词 | 雷西纳德杂质C;雷西纳德杂质B;雷西那德杂质1;雷西纳德杂质14;2-((4-(4-环丙基-1-萘)-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫代)乙酸;雷西纳德杂质C:去溴雷西纳德;雷西纳德杂质1(雷西纳德杂质B);雷西奈德杂质 |
| 英文名称 | Lesinurad Impurity B |
| 英文同义词 | Lesinurad Impurity B;Lesinurad Impurity 1 (Lesinurad Impurity B);Reginad Impurity C: Debromo Reginad;2-((4-(4-Cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid;Lesinurad Impurity 7/2-[[4-(4-Cyclopropylnaphthalen-1-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetic acid;Acetic acid, 2-[[4-(4-cyclopropyl-1-naphthalenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]thio]-;Lesinuard Impurity;de-bromo Lesinurad |
| CAS号 | 1533519-93-5 |
| 分子式 | C17H15N3O2S |
| 分子量 | 325.38 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 1533519-93-5.mol |
| 结构式 |  |
雷西纳德杂质B 性质
| 沸点 | 601.0±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.46±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 酸度系数(pKa) | 3.05±0.10(Predicted) |
雷西纳德杂质B是雷西纳德的去溴杂质，又叫去溴雷西纳德。雷西纳德(Roxadustat)是由美国菲布罗根公司(FibroGen)研发，安斯泰来和阿斯 利康获得授权许可的一种低氧诱导因子 (HIF) 脯氨酰羟化酶的小分子抑制剂，用于治疗慢 性肾病和终末期肾病相关的贫血症。雷西纳德杂质B是化工医药研发过程中的参照品，主要作为原料药雷西纳德生产过程的杂质对照的标准品。
将1-环丙基-4-异硫氰酸氰基萘（17.5g）溶解在四氢呋喃（5ml）中。 加入一水合肼（8.8克）的乙醇（60毫升）溶液后，将混合物在25℃搅拌20分钟，吸出并干燥分离出的产物，得到18g（87.5％）N-（4-环丙基萘-1-基）硫代氨基脲，HPLC纯度98.9％。
向N-（4-环丙基萘-1-基）硫代氨基脲（21.5g）的四氢呋喃溶液中加入二甲基甲酰胺-二甲基乙缩醛（20g），在25℃下搅拌3小时后，加入乙酸乙酯（80毫升）和盐水（50毫升）。 将分离出的产物滤出并干燥，得到19.7g（90％）的4-（1-环丙基萘-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇，HPLC纯度为99.5％。
将5g NaHCO3加入到5.4g 4-（1-环丙基萘-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇的20ml DMF中。搅拌该悬浮液。在25℃下，加入5g溴乙酸，并将混合物搅拌3小时。 然后，加入20ml水，10ml乙酸乙酯，30ml 2M盐酸，并将混合物搅拌30分钟。 之后，过滤分离出的产物，将滤饼用水（2×20ml），乙酸乙酯（2×10ml），乙醚（2×10ml）洗涤，并将产物在真空干燥器中干燥，得到6.1g的雷西纳德杂质B（93％），纯度为99.5％（HPLC）。