今天想通过氨氯地平特异性杂质稳定性研究数据分享，为客户在相关杂质的储存、使用提供数据支持。从我们目前的稳定性数据看，产品在特定条件下确实会存在较为明显的降解情况，具体情况请查阅下面研究数据。
氨氯地平（amlodipine）是一种长效钙拮抗剂，通过抑制心脏和平滑肌细胞内钙离子流入来降低血压，可用于高血压的治疗，可单独应用或与其他抗高血压药物联合使用，也可用于冠心病的治疗，如慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛。氨氯地平相关杂质是我司优势产品项目，除上文所述几个产品外，该药物相关杂质共有近三十种，本公司现有库存杂质二十余种，产品信息如下图1：
图1：原料药及标准收录的杂质代码和本公司杂质货号对应关系图
库存杂质结构式如图2：
图2：原料药及QCS收录的杂质结构式
我中心首先对特定杂质做了定位研究。通过参照《欧洲药典》11.0《AMLODIPINE BESILATE》中所使用的HPLC色谱条件，对杂质D（QCS货号RM-A131204）、杂质 E（QCS货号RM-A131205）等在内的多个杂质进行了液相色谱定位研究。本次QCS研发中心对多个在库杂质产品及原料药进行系列研究，并计算了所有杂质产品相对保留时间数据。我中心根据现有色谱柱对EP条件进行了适当调整，该条件下实测相对保留时间和标准中的数据基本相符，可以认为本次研究中基本复现了进口注册标准的色谱结果。由于篇幅所限，本文仅摘取了两个杂质数据以作展示（图3-5）（如果您对其他数据有需求，请联系对应销售人员）。
图3: 原料药与部分杂质混合进样色谱图
图4：EP药典中氨氯地平原料药与2个杂质相关收录数据
图5：氨氯地平与杂质EF实测数据汇总
除了定性研究，很多客户对杂质如何储存、如何使用、产品是否稳定、数据是否可靠存在很大的顾虑。基于杂质对照品的特殊性，产品在储存、运输，使用过程中都存在变质的风险。所以客户尤其关心储备液如何配置，如何储存和如何使用。
为了更好的解答客户的疑问，我中心针对特异性杂质做了相关稳定性研究。本次以EP标准杂质 D（QCS货号RM-A131204）、杂质 E（QCS货号RM-A131205）以及USP标准氨氯地平乳糖加合物（QCS货号RM-A131211）为代表开展了溶液稳定性研究。该研究将对相关对照品的使用方法、稳定时间、样品结果的可靠性等多个方面给出积极的参考作用，以解决产品储存和使用稳定性的困惑。
本次实验设计实验方案如下：取待研究样品，将样品分别放置在pH=A、B和C三个酸碱梯度的溶液中，并分别在第0、1、2、4、8、12、24小时进行检测。汇总样品在不同溶液条件下随时间变化的纯度测试结果，该结果可以有效反应样品在该条件下的稳定性趋势。各pH条件下每个检测点主峰峰面积数据汇总如图6-9所示：
图6：氨氯地平乳糖加合物（QCS货号RM-A131211）pH=A溶液稳定性数据汇总
图7：氨氯地平乳糖加合物（QCS货号RM-A131211）pH=B溶液稳定性数据汇总
图8：氨氯地平乳糖加合物（QCS货号RM-A131211）pH=C溶液稳定性数据汇总
图9：氨氯地平乳糖加合物（QCS货号RM-A131211）溶液稳定性检测主峰峰面积数据汇总
从以上数据可以看到，氨氯地平乳糖加合物（QCS货号RM-A131211）在pH=A、B的溶液中分别放置24个小时，未检测到明显杂峰，同时主峰峰面积变化不大，说明该样品在pH=A、B的溶液中是比较稳定的，没有发生降解。但是在pH=C的溶液放置过程中，可以监测到主峰峰面积的持续下降和杂峰的持续增多。尤其是在第0.0h至第4.0h的过程中产品纯度下降趋势明显，说明氨氯地平乳糖加合物（QCS货号RM-A131211）在pH=C溶液条件下很不稳定，会很快发生降解。基于以上实验数据，请客户在使用该杂质时要特别注意酸碱条件，以免引起检测结果的异常。
此外本中心还对杂质 D（QCS货号RM-A131204）、杂质 E（QCS货号RM-A131205）进行了相同的研究测试，其结果汇总入下图（10-12）所示：
图10：EP杂质 D（QCS货号RM-A131204）pH=A溶液稳定性数据汇总
图11：EP杂质 D（QCS货号RM-A131204）pH=B溶液稳定性数据汇总
图12：EP杂质 D（QCS货号RM-A131204）pH=C溶液稳定性数据汇总
从图10-12也可以看到，杂质 D（QCS货号RM-A131204）在pH=C的溶液中分别放置24个小时，杂质 D的纯度也下降了，而且会导致色谱峰变形（由于篇幅原因数据表格就不做呈现）。
图13：EP杂质E（QCS货号RM-A131205）pH=A溶液稳定性数据汇总
图14：EP杂质E（QCS货号RM-A131205）pH=B溶液稳定性数据汇总
图15：EP杂质E（QCS货号RM-A131205）pH=C溶液稳定性数据汇总
从图13-15可以看到，杂质 E（QCS货号RM-A131205）在pH=A、B的溶液中分别放置24个小时，峰面积变化不大，说明该样品在pH=A和B的溶液中是比较稳定的，没有发生降解。但杂质E在pH=C的溶液中放置24个小时后，随着时间的延长，主峰峰面积逐渐减小。说明该杂质在pH=C条件下会缓慢降解，24小时内主峰峰面积减小了6.27%。所以在该产品的储存和使用过程中同样应该避免与相关酸碱性物质接触，避免引起该杂质的降解从而带来实验结果的偏差（由于篇幅原因数据表格就不做呈现）。
本次研究中QCS标准物质研究中心以液相色谱定位为基础，开展了氨氯地平系列杂志的稳定性研究。以杂质 D（QCS货号RM-A131204）、杂质 E（QCS货号RM-A131205）以及氨氯地平乳糖加合物杂质（QCS货号RM-A131211）的稳定性结果为代表，为相关杂质的储存、使用提供了数据支持。受限于文章篇幅，其他氨氯地平杂质的色谱定位及稳定性研究数据未全部展示，如果您对某个杂质产品的定位数据及稳定性数据感兴趣欢迎联系您对接的销售人员以获取进一步的研究资料。
