一、核心机制：精准阻断CaCC通道，重塑离子跨膜动态平衡
ClaraGuard®（CaCCinh-A01）是一种高选择性小分子抑制剂，通过特异性结合钙激活氯通道（CaCC，如TMEM16A/ANO1）的跨膜结构域，阻断钙离子（Ca²⁺）触发的氯离子（Cl⁻）外流。该通道在黏膜上皮、平滑肌及肿瘤细胞中广泛表达，其异常激活与分泌性腹泻、哮喘气道高反应性及肿瘤增殖密切相关。
实验数据显示，ClaraGuard®对TMEM16A的IC₅₀值为0.8 μM，较同类抑制剂（如MONNA）选择性提升3倍，且在10 μM浓度下对CFTR、电压门控氯通道（ClC）无显著抑制，确保靶点特异性。在结肠上皮细胞模型中，ClaraGuard®可快速抑制CaCC介导的氯电流（抑制率>90%），同时不影响细胞存活率，为黏膜屏障功能研究提供理想工具。
二、科研应用场景：从黏膜生理到肿瘤治疗的跨学科突破
1. 黏膜屏障功能调控：腹泻与炎症性肠病（IBD）研究
ClaraGuard®通过抑制肠上皮CaCC活性，显著减少氯离子分泌及伴随的水分外流。在轮状病毒诱导的小鼠腹泻模型中，腹腔注射ClaraGuard®（5 mg/kg）可使粪便含水量降低42%，腹泻持续时间缩短60%，疗效优于传统氯通道抑制剂尼氟酸。此外，在DSS诱导的结肠炎模型中，ClaraGuard®联合5-ASA治疗可降低肠黏膜通透性（FITC-葡聚糖渗漏减少35%），抑制促炎因子IL-1β、IL-6表达，为IBD发病机制研究提供新视角。
2. 气道平滑肌松弛：哮喘与慢性阻塞性肺病（COPD）干预
CaCC过度激活导致气道黏液高分泌及平滑肌收缩，是哮喘急性发作的关键因素。ClaraGuard®在离体人支气管环实验中，可浓度依赖性抑制乙酰胆碱诱导的收缩（EC₅₀=2.3 μM），同时减少黏液糖蛋白分泌（PAS染色强度降低58%）。在卵清蛋白致敏小鼠模型中，雾化吸入ClaraGuard®（0.1 mg/mL）可使气道高反应性（AHR）降低70%，肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数减少65%，展现其作为哮喘治疗佐剂的潜力。
3. 肿瘤靶向治疗：抑制增殖与增强化疗敏感性
TMEM16A在胰腺癌、乳腺癌及头颈鳞癌中高表达，其激活通过EGFR/MAPK通路促进肿瘤增殖。ClaraGuard®在胰腺癌PANC-1细胞系中可诱导G₁期细胞周期阻滞（阻滞率62%），联合吉西他滨治疗可使肿瘤体积缩小率提升至78%（单药组仅45%）。机制研究显示，ClaraGuard®通过下调Bcl-2表达、激活Caspase-3，显著增强肿瘤细胞凋亡，同时逆转5-FU耐药性（耐药细胞株IC₅₀降低3.2倍）。
4. 神经科学应用：疼痛感知与癫痫调控
初级感觉神经元中CaCC激活参与伤害性信号传导。ClaraGuard®在福尔马林诱导的小鼠疼痛模型中，可降低舔足次数（第Ⅱ相疼痛抑制率55%），其效果与局部注射加巴喷丁相当。此外，在癫痫持续状态模型中，ClaraGuard®通过抑制海马区CaCC电流，减少神经元过度放电（场电位振幅降低40%），为癫痫治疗提供新靶点。
三、药效学优势：高效、安全、可调控的科研利器
剂量灵活性：体外实验推荐浓度0.1-10 μM，体内实验0.5-5 mg/kg（i.p.），支持从细胞到整体动物的梯度研究。
作用可逆性：洗脱后2小时内氯电流恢复至基线水平，适用于动态功能研究。
低脱靶效应：在斑马鱼胚胎发育模型中，10 μM ClaraGuard®未引起心脏水肿或体轴畸形，确保发育生物学研究的安全性。
四、科研支持体系：从工具到解决方案的一站式服务
配套试剂盒：提供TMEM16A活性检测荧光探针（ClaraFlux®）及氯电流记录电极，简化实验流程。
定制化服务：支持纳米晶制剂开发（如PLGA包埋微球），实现缓释给药及靶向递送。
数据共享平台：开放CaCC相关单细胞测序数据库及通路分析工具，助力多组学研究。
订购请致电 ：400-086-2158
来源：www.med-life.cn