关键词:1356390-47-0;铁调素;Hepcidin-25;药物多肽;多肽定制合成
铁调素(Hepcidin),又称肝杀菌蛋白或肝脏表达的抗菌肽-1(LEAP-1),是2000年才发现的一种由肝脏合成并分泌的小分子肽类激素。作为铁稳态代谢的关键调节因子,铁调素通过调控肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放,在维持机体铁平衡中发挥着不可替代的作用。
一、分子结构特征
人源铁调素-25(Hepcidin-25)由25个氨基酸残基组成,该肽段最显著的结构特征是含有8个半胱氨酸残基,形成4对分子内二硫键(Cys7-Cys23、Cys10-Cys13、Cys11-Cys19、Cys14-Cys22),赋予其高度稳定的三维球状结构,这种特殊的结构使其在循环中具有较强的抗蛋白酶降解能力。
二、生物学功能与作用机制
1.铁代谢的"总开关"
铁调素是目前已知的最主要的铁调节激素,其作用靶点为铁转运蛋白(ferroportin)——唯一已知的细胞铁输出通道。铁调素与ferroportin结合后,诱导其内化并经溶酶体降解,从而阻断十二指肠肠上皮细胞、巨噬细胞及肝细胞内的铁向血液循环释放。这种机制使铁调素能够有效控制膳食铁的吸收、储存铁的动员以及胎盘铁转运。
2.抗微生物活性
作为"抗菌肽"家族成员,铁调素在先天免疫中发挥重要作用。在感染或炎症状态下,铁调素水平显著升高,通过限制铁离子可得性(即"营养免疫")抑制病原微生物生长。研究表明,铁调素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌均具有广谱抑制作用。
三、生理调控网络
铁调素的表达受多重信号精密调控:
铁负荷:血清铁和转铁蛋白饱和度升高刺激铁调素合成;
炎症:IL-6通过STAT3通路强烈诱导铁调素表达;
缺氧:低氧抑制铁调素生成以促进铁释放和红细胞生成;
贫血:骨髓 erythroferrone 抑制铁调素,确保铁供应。
四、临床意义
铁调素异常与多种疾病密切相关:
铁过载疾病:遗传性血色病患者因铁调素缺陷导致铁吸收失控;
慢性病贫血:炎症引发铁调素过高,造成铁限制性红细胞生成障碍;
地中海贫血:无效造血伴铁调素不适当降低,导致严重铁过载;
铁缺乏:铁调素过低是缺铁性贫血的特征性改变。
五、研究进展与应用前景
目前,铁调素及其类似物已成为铁代谢疾病治疗研究的热点靶点。针对铁调素-ferroportin轴的小分子抑制剂(如minihepcidin)和单克隆抗体(如PTG-300)已进入临床试验,用于治疗β-地中海贫血和真性红细胞增多症。同时,铁调素检测也被开发为评估机体铁状态的生物标志物。
六、结构图及产品详情
中文名:铁调素
英文名:Hepcidin-25
CAS.:1356390-47-0
产品编号:GT-M2918
外观:白色至类白色粉末
储存条件:Storeat-20°C
纯度:≥98%(HPLC)
序列:DTHFPICIFCCGCCHRSKCGMCCKT
(Disulfidebridge:Cys7-Cys23,Cys10-Cys13,Cys11-Cys19,Cys14-Cys22)
分子式:C113H170N34O31S9
分子量:2789.35
七、结论
从抗菌肽到铁代谢核心调控因子的发现历程,体现了基础研究的转化价值。铁调素不仅深化了我们对铁稳态机制的理解,更为相关疾病的精准诊疗开辟了新途径。未来针对铁调素通路的药物研发,有望为数百万铁代谢紊乱患者带来突破性治疗方案。
申明:产品仅供科研使用,不得用于人体。
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