1. 研究背景
胆酸盐作为信号分子参与脂代谢调控,其循环异常与脂肪肝、胆结石密切相关。传统检测方法依赖血液/粪便生化指标,缺乏时空分辨率。FITC-可实现:1)肠道重吸收效率的动态监测;2)FXR受体介导的肝细胞摄取可视化;3)菌群代谢产物的追踪分析。
2. 探针设计
- 合成策略:通过胆酸的3α-羟基与FITC的异硫氰酸酯反应,HPLC纯化后-率>99%。
- 稳定性验证:模拟肠道环境(pH6.8含0.3%胆盐)中荧光保持率>98%,支持24小时连续成像。
- 动物模型:构建胆汁淤积性肝损伤(BDL)大鼠模型,结合激光共聚焦内镜开展活体成像。
3. 关键发现
- 循环轨迹:静脉注射后,探针经门静脉入肝,荧光在胆小管呈现脉冲式流动(周期≈12min)。
- 菌群作用:抗生素处理使结肠荧光强度下降73%,证实菌群对胆酸盐的脱羟基-作用。
- 病理特征:BDL模型肝脏荧光滞留率与纤维化评分呈正相关(R²=0.91),预测AUC达0.89。
- 临床价值
该探针可量化肝移植术后胆汁排泌功能,荧光强度变化比传统生化指标提前48小时预警排斥反应。
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