英文名:PLL-SS-Gefitinib: A Smart Nanoplatform for Targeted Cancer Therapy
材料本质与构建逻辑
PLL-SS-吉非替尼是一种“聚合物-化学键-药物”三模块智能纳米系统。PLL作为生物相容性载体,提供结构支撑与细胞穿透能力;二硫键作为“环境响应开关”,在肿瘤细胞内还原性微环境中断裂;吉非替尼作为活性分子,特异性抑制EGFR信号通路。这种设计解决了吉非替尼口服生物利用度低、易引发耐药的问题,同时通过纳米化提升药物稳定性。
核心特性与优势
稳定性与长效循环:PLL包裹结构减少吉非替尼在血液中的降解,延长半衰期;表面可修饰聚乙二醇(PEG),进一步降低免疫原性,延长血液循环时间。
克服耐药机制:传统吉非替尼易因EGFR二次突变(如T790M)失效,而PLL-SS-吉非替尼通过延缓释放与胞内靶向递送,减少耐药克隆选择压力,延长治疗有效期。
生物降解性:PLL与二硫键在体内可被酶解为天然氨基酸与硫化物,最终代谢为无毒小分子,避免长期蓄积风险。
生物医学应用与案例
头颈部鳞癌治疗:在EGFR高表达的头颈部肿瘤模型中,载体通过修饰EGFR抗体,实现靶向递送,联合放疗可显著提升局部控制率。
干细胞保护与修复:负载间充质干细胞的PLL-SS-吉非替尼纳米粒,可通过荧光信号追踪干细胞迁移路径,同时吉非替尼中和移植后氧化应激损伤,提升干细胞存活率,促进组织修复。