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依帕司他为醛糖还原酶抑制药,以可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用,已知山梨醇能影响神经细胞功能,它在神经元内蓄积会引起糖尿病性支配感觉运动的外周神经病症状。可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍(麻木感、疼痛),振动感觉异常及心搏异常(显示糖化血红蛋白值高)。
α-甲基肉桂醛作为关键中间体,可制备出高质量依帕司他。步骤为:将3- 羧甲基若丹宁和α- 甲基肉桂醛溶于600 mL异丙醇中,室温下滴加 500 mL浓氨水,1 h滴毕,加热回流 1 h后,冷却至 10 ℃,抽滤,滤饼用异丙醇洗涤,烘干得依帕司他粗品,纯度 97 %,收率 75 %。再将粗品溶于93 % 乙酸(使用前新配),加热搅拌回流 1 h,趁热过滤,在避光条件下自然析晶,降温至45~50℃后抽滤,滤饼依次用纯化水和少量乙醇洗涤,烘干得橙红色结晶性粉末,纯度 93 %,收率 77 %,此为依帕司他粗精品纯。 再将依帕司他粗精品溶于四氢呋喃中,加热搅拌回流30 min ,趁热过滤,在避光条件下自然析晶,降温至 30~35 ℃后过滤,滤饼依次用纯化水和少量无水乙醇洗涤,烘干得依帕司他精品,纯度 99.93 %,收率 65 %。
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