全球JAK抑制剂市场热度持续攀升，据统计，2022年全球市场规模已突破90亿美元，而随着人口老龄化加剧，预计到2025年全球类风湿关节炎（RA）患者将达到4220万人。在中国市场，JAK抑制剂的表现更为抢眼，2022年重点省市公立医院销售额达9.61亿元，增速迅猛。
由安斯泰来制药（Astellas Pharma）开发的培菲替尼（又名吡西替尼，Peficitinib，商品名Smyraf®），作为 2019年在日本获批上市的第一代JAK抑制剂，凭借其针对性疗效已在成熟市场站稳脚跟。目前，该药在中国市场处于III期临床阶段，由安斯泰来与强生（Johnson & Johnson）联合开发，主要攻坚类风湿关节炎适应症。
随着国内临床进度的推进及市场对差异化RA治疗方案的渴望，培菲替尼的国产化机遇已然显现。然而，要想在这一竞争激烈的蓝海中分一杯羹，药企必须跨越的技术门槛——即该药物复杂的杂质控制，这直接关系到一致性评价的成败。
培菲替尼属于泛JAK抑制剂（pan-JAK inhibitor），抑制所有JAK家族成员（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2），对JAK3具有适度选择性，主要用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）等传统疗法反应不佳的类风湿关节炎患者。该药于2019年在日本获批上市，随后在韩国和中国台湾获批。
除类风湿关节炎外，培菲替尼曾在斑块状银屑病进行过II期临床试验并显示出剂量依赖性疗效。在溃疡性结肠炎方面，虽然完成了II期临床研究（NCT01959282），但由于未能达到主要终点，该适应症的开发已经中止，目前无进一步III期研究。
在疗效验证方面，依据关键的III期临床试验RAJ4（NCT02305849）结果显示：
尽管市场前景诱人，但培菲替尼的化学合成难度大。其分子中含有5‑羟基‑2‑金刚烷（hydroxy‑adamantyl）这一大位阻、高对称性的笼状骨架，使得立体异构体及相关杂质的控制成为依据 ICH Q3A/Q3B 要求建立杂质谱和质量标准时的关键技术难点之一。
研发与申报中的主要杂质痛点：
针对培菲替尼复杂的杂质控制需求，CATO可提供培菲替尼完善的杂质标准品矩阵，为药研提供全方位支持。