脂多糖 (Lipopolysaccharide, LPS),又称内毒素,是革兰氏阴性细菌外膜的主要组成成分,也是一种强效的免疫激活剂。脂多糖(LPS)作为革兰氏阴性菌的特征性成分与强效免疫激活剂,在生物医学科研、医药质控、疫苗开发、临床诊疗四大领域有核心、广泛且不可替代的用途。
LPS 是一种大分子两亲性复合物,由三个以共价键连接的部分构成:
1、脂质 A (Lipid A)
位置:嵌入细菌外膜的疏水层,起锚定作用。
结构:由葡萄糖胺双糖骨架连接多条脂肪酸链组成。
功能:LPS 的毒性与生物活性中心。所有革兰氏阴性菌的脂质 A 结构高度保守,是被宿主免疫系统识别的核心部分。
2、核心多糖 (Core Polysaccharide)
位置:连接脂质 A 与 O - 抗原。
结构:由庚糖、2 - 酮基 - 3 - 脱氧辛酸(KDO)等特殊糖类组成。
功能:维持 LPS 结构稳定,对细菌存活至关重要。
3、O - 抗原 (O-Antigen)
位置:分子最外层,暴露于细胞表面。
结构:由重复的寡糖单元构成的长链,结构高度多变。
功能:决定细菌的血清型特异性,用于菌种鉴定;帮助细菌逃避宿主免疫识别。
对细菌:
结构保护:维持外膜完整性,抵御胆汁盐、溶菌酶、抗生素等有害物质。
离子调节:通过负电荷磷酸基团富集 Mg²⁺、Ca²⁺等二价阳离子,稳定膜结构。
抗原变异:O - 抗原的多样性帮助细菌逃避免疫攻击。
强效免疫激活:LPS 是典型的病原体相关分子模式(PAMP),被免疫细胞(如巨噬细胞)表面的TLR4/MD2受体复合物识别。
炎症反应:激活后释放大量促炎细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6),引发局部炎症以清除感染。
内毒素血症:大量 LPS 进入血液(如严重感染、细菌裂解)会导致全身性炎症,引发高热、低血压,严重时导致感染性休克与多器官衰竭。
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