4,4,4 - 三氟乙酰乙酸乙酯
通用简称：ETFAA
标准命名：3 - 氧代 - 4,4,4 - 三氟丁酸乙酯
CAS：372-31-6
一、基础结构与分子式
分子式：
C6H7F3O3
分子量：184.11
结构式：
CF3COCH2COOCH2CH3
类别：含三氟甲基 β- 酮酯，强吸电子 CF₃基团，烯醇式占比远高于普通乙酰乙酸乙酯
二、理化性质
外观：无色透明澄清液体
熔点：-39 ℃
沸点：129～130 ℃（常压）
密度：1.259 g/mL（25 ℃）
折射率：
nD20=1.375
闪点：38 ℃（闭杯，易燃液体）
水溶性：约 10 g/L（20℃），可混溶于乙醇、甲苯、二氯甲烷、醚类
稳定性：常温稳定；遇强碱易水解、脱羧；避免强氧化剂；长期储存避光密封
三、核心化学反应特性
受 - CF₃强吸电子作用，中间亚甲基氢酸性极强，极易形成烯醇盐：
缩合成杂环（最主流）
与肼、脒、邻苯二胺、氨基吡啶等缩合，构建含三氟甲基吡唑、嘧啶、喹啉、三唑等氟杂环；
Knoevenagel 缩合：与醛酮缩合制备 α,β- 不饱和三氟羰基化合物；
烷基化 / 酰基化：烯醇式碳易发生亲电取代，引入各类侧链；
水解脱羧：酸性水解生成三氟丙酮，是制备三氟丙酮关键前体。
四、工业合成路线（克莱森交叉缩合）
原料：三氟乙酸乙酯 + 乙酸乙酯
催化剂：乙醇钠（EtONa）无水乙醇体系
流程：低温缩合生成钠盐，稀硫酸酸化，精馏提纯
反应式：CF3COOEt+CH3COOEtEtONaCF3COCH2COOEt+EtOH
优点：选择性高、副产物少，工业主流工艺。
五、主要用途
1. 医药中间体（最大应用）
抗疟药甲氟喹核心原料；
抗炎、抗肿瘤、抗病毒药物氟杂环砌块；
甲状腺抑制剂、激素类药物中间体；
合成含 CF₃手性药物片段，提升脂溶性与代谢稳定性。
2. 农药中间体
含三氟甲基吡唑、嘧啶类除草剂、杀菌剂、杀虫剂；
新型氟代杂环农用化学品关键构建单元。
3. 精细有机合成
液晶材料、有机荧光染料、氟系功能化学品；
有机金属配体、催化合成砌块。
六、产品规格（工业 / 试剂级）
纯度：≥99.0%（GC），高纯试剂≥99.5%
水分：≤0.1%
游离酸：≤0.05%
包装：25L/200L 塑料桶、不锈钢桶，充氮避光保存