4-苯基丁酸钠盐 1716-12-7主打

用途：Sodium phenylbutyrate 是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和内质网应激 (ER) 抑制剂，可用于癌症和感染等疾病的研究。

作用：转录调节因子苯基丁酸钠可逆地抑制I类和II类组蛋白脱乙酰酶（HDAC），导致基因表达的全面增加，细胞增殖减少，细胞分化增加，以及易感肿瘤细胞群中细胞凋亡的诱导。体外活性：在前列腺癌细胞中，Phenylbutyrate通过减弱细胞凋亡拮抗剂Bcl-X（L），双链断裂修复蛋白DNA依赖性蛋白激酶，前列腺进展标记物小窝蛋白-1和促血管生成血管内皮生长因子的表达水平，诱导前列腺癌细胞凋亡。体内活性：在G93A转基因ALS小鼠中，Phenylbutyrate能够改善临床症状，提高存活。在G93A小鼠中，Phenylbutyrate诱导NF-κB p50的表达，下调细胞色素c 和半胱氨酸蛋白酶表达。亨廷顿氏病（HD）的转基因小鼠模型中，Phenylbutyrate增加脑组蛋白乙酰化和降低组蛋白甲基化水平。

相关类别：研究领域 >> 癌症

靶点：HDAC

体外研究：苯丁酸钠是HDAC的抑制剂，抑制2mM的NSCLC细胞系的生长。苯丁酸钠与环丙嗪合用可以促进癌细胞的生长停滞[1]。苯基丁酸钠（苯基丁酸钠，0-5mM）以剂量依赖性方式抑制ASFV感染。苯基丁酸钠还抑制ASFV晚期蛋白质合成并破坏病毒诱导的H3K9 / K14低乙酰化状态。苯基丁酸钠和恩诺沙星协同作用可以消除ASFV复制[2]。巴弗洛霉素A1的加入导致LC3II的积累，而苯丁酸（4-PBA）基本上减少了这种积累。 LPS降低p62的水平，而苯丁酸在LPS刺激48小时后逆转这种降低。具有LPS诱导的AVO的细胞的百分比在48小时时增加，而苯丁酸显着降低该百分比。具体而言，在苯丁酸处理后，具有AVO的细胞的百分比从61.6％降低至53.1％，支持苯丁酸抑制LPS诱导的自噬。作为自噬抑制的阳性对照，使用巴弗洛霉素A1。通过巴弗洛霉素A1处理降低了具有LPS诱导的AVO的细胞的百分比。在ATG7的敲低后未观察到在苯丁酸处理后观察到的降低的OC面积和融合指数。使用BAY 11-7082和JSH23抑制NF-κB可降低LPS刺激后的LC3 II水平，并完全消除苯丁酸对LPS诱导的作用的抑制作用。

体内研究：与单独的PBS相比，LPS诱导显着的骨丢失并且降低骨矿物质密度（BMD），骨体积（BV / TV）和小梁厚度（Tb.Th），而小梁空间（Tb.Sp。）增加。苯丁酸钠减弱LPS诱导的骨丢失。用苯基丁酸钠治疗增加BMD，BV / TV和Tb。钍。与单独的LPS相比，除了减少Tb的增大外。 Sp。，但当用单独的苯基丁酸钠处理小鼠时没有观察到变化。当对LPS处理的小鼠施用苯基丁酸钠时，通过TRAP染色评估的OC.S / BS也显着降低。然而，当用苯基丁酸钠和LPS处理小鼠时，OC.N / BS倾向于降低，尽管没有统计学意义。这些结果表明，苯基丁酸钠对LPS处理的小鼠的OC的影响是减小其大小而不是数量。与这些发现一致，体内骨吸收的标志物，当给注射LPS的小鼠施用苯基丁酸钠时，通过LPS处理升高的血清CTX-1降低。然而，与单独的LPS相比，与苯基丁酸钠的共同处理不会显着影响体内骨形成的血清ALP和骨钙蛋白2的水平。苯基丁酸钠还可降低LPS诱导的血清MCP-1升高，表明苯丁酸钠可降低LPS诱导的全身炎症。

细胞实验：简而言之，通过台盼蓝染料排除判断的活细胞以4×104细胞/ mL的密度接种在含有10％胎牛血清和0.35％琼脂糖的RPMI 1640中的0.7mm培养皿中，基础层为0.7％琼脂糖。将DMSO，TSA或PB添加至底部和顶部琼脂糖层。至少在三个不同的时间进行一式三份的测定，并在10-14天计数菌落。

动物实验：小鼠[3]将雌性10周龄C57BL / 6J小鼠圈养在IRC的无病原体动物设施中。将动物随机分成以下4组：媒介物对照（n = 5），媒介物+苯丁酸（n = 6），LPS（n = 6）和LPS +苯丁酸（n = 6）。用LPS在200μL磷酸盐缓冲盐水（PBS）中每周一次（5mg / kg，ip）处理小鼠3周。通过滴定等摩尔量的苯丁酸和氢氧化钠来制备苯丁酸溶液，使pH达到7.4;每天腹膜内注射200μLPBS（或用PBS作为载体），剂量为240mg / kg，持续3周。通过CO 2窒息处死小鼠。为了确定长骨的骨矿物质密度（BMD）和微结构，扫描右股骨。扫描的有效探测器像素尺寸为6.9μm，阈值为77-255 mg / cc。在长度为1.6mm的区域中分析骨小梁，并将其置于远端股骨生长板下方0.1mm处。

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