(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐

中文名称(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐中文同义词MK-4827对甲苯磺酸盐;NIRAPARIB对甲苯磺酸盐;尼拉帕尼对苯甲磺酸盐;尼拉帕利;对甲苯磺酸盐;(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐;尼拉帕尼甲磺酸盐;尼拉帕尼甲苯磺酸盐水合物英文名称MK-4827(tosylate)英文同义词NiraparibTsOH;niraparibp-toluenesulfonate;MK-4827(Niraparib)tosylate;NiraparibTosylate;MK-4827(tosylate);(3S)-3-[4-[7-(Aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl]phenyl]piperidinetosylate;MK-4827,NiraparibTsOHsalt;Niraparib(MK-4827)tosylateCAS号1038915-73-9分子式C26H28N4O4S分子量492.58992EINECS号相关类别原料药;医用原料;杂质对照品;化工中间体;医药原料药Mol文件1038915-73-9.mol结构式(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐性质熔点>142oC(dec.)储存条件-20°CFreezer溶解度少许溶于甲醇形态固体颜色灰白色至浅黄色InChIKeyLCPFHXWLJMNKNC-XOIICWPPNA-NSMILESS(C1C=CC(C)=CC=1)(O)(=O)=O.C(C1=CC=CC2=CN(C3C=CC([C@H]4CNCCC4)=CC=3)N=C12)(=O)N|&1:23,r|(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐用途与合成方法概述尼拉帕尼原料药Niraparib是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐是合成尼拉帕尼原料药的医药中间体。应用(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐是合成尼拉帕尼原料药的医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。生物活性Niraparibtosylate(MK-4827,ZEJULA)是PARP1/PARP2的选择性抑制剂，IC50分别为3.8nM和2.1nM。Niraparib可增加PARP-DNA复合体的形成，并导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。靶点TargetValuePARP2(Cell-freeassay)2.1nMPARP1(Cell-freeassay)3.8nM体外研究微摩尔级浓度的niraparib使来自于肺癌、乳腺癌以及前列腺癌的肿瘤细胞对放射线敏感（不依赖于它们的p53状态），而对来自于正常组织的细胞没有此作用。Niraparib同样还可以使肿瘤细胞对过氧化氢敏感、在DNA复制时，将过氧化氢诱导的单链断裂转变为双链断裂。体内研究MK-4827可以增强放射线对多种人类肿瘤异种移植的作用，无论是在p53野生型或是p53突变体。MK-4827在给药后1小时降低肿瘤中PAR水平并持续效果24小时。MK-4827体内给药能延长放射线处理后的动物寿命。MK-4827和放射治疗结合，显著提高肿瘤中裂解的caspase-3和γ-H2AX的水平。