野百合碱 (MCT) 是一类来自甲虫植物的有毒逆转录氨酸型吡咯里西啶生物碱 (PAs),可在肝脏中被细胞色素 P450 (CYP) 酶生物激活,然后诱导肝毒性。由于 CYPs 位于内质网中,因此 MCT 流入肝脏是其肝毒性的关键步骤。方法和结果:本研究的目的是探讨主要在肝脏表达的转运蛋白有机阳离子转运蛋白 1 (OCT1) 在 MCT 摄取和 MCT 诱导的肝毒性中的作用。结果显示,MCT 显着抑制稳定表达人 OCT1 (MDCK-hOCT1) 的 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 细胞对 OCT1 底物 1-甲基-4-苯基吡啶 (MPP(+)) 的摄取,IC50 为 5.52±0.56μM。MDCK-hOCT1 细胞对 MCT 的摄取显著高于 MDCK-mock 细胞,MDCK-hOCT1 细胞的 MCT 摄取遵循 Michaelis-Menten 动力学,Km 和 Vmax 值分别为 25.0±6.7μM 和 266±64pmol/mg 蛋白/min。此外,奎尼丁、D-四氢棕榈汀 (d-THP) 等 OCT1 抑制剂明显抑制了 MDCK-hOCT1 细胞和分离大鼠原代肝细胞对 MCT 的摄取,减弱了 MCT 引起的原代培养大鼠肝细胞的活力降低和 LDH 释放。结论:总之,OCT1 介导肝脏对 MCT 的摄取,可能在 MCT 诱导的肝毒性中发挥重要作用。
评估了 12 种四氢原小檗碱 (THPBs) 对用 [3H]DA、[3H]Sch-23390 和 [3H]spiperone 标记的 D1 和 D2 受体的影响。还评估了它们对 DA 40 mumols/L 刺激的腺苷酸环化酶活性的影响。方法和结果:所有测试的 L-THPBs 都表现为 DA 受体拮抗剂,对 D1 受体具有优先亲和力。其中,l-stepholidine (l-SPD) 是一种在 C2 和 C10 位置具有 2 个羟基的 THPB 类似物,效力最强。其对 D1 受体的亲和力比对 D2 受体的亲和力高 4-7 倍。结果表明,l-THPBs 中的羟基是决定对 DA 受体亲和力的非常重要的因素。此外,右旋 THPB 类似物 D-四氢巴马汀 (d-THP) 对 D2 受体亚型没有亲和力,而其旋光异构体 l-THP 是 DA 受体拮抗剂。这表明左旋光构型对于 THPBs 对 DA 受体的亲和力是必需的。此外,l-SPD 与 D1 受体的结合效力是氟哌啶醇的 18 倍,但 D2 受体的效力是氟哌啶醇的 14 倍。结论:因此,预计 l-SPD 的临床效果可以与氟哌啶醇相鉴别。
CAS号为3520-14-7的化学品是右旋四氢巴马汀,以下是对其的详细介绍:
中文名称:右旋四氢巴马汀
中文别名:右旋延胡索乙素、右旋四氢帕马丁
英文名称:D-Tetrahydropalmatine
英文别称:包括13aβ-Berbine, 2,3,9,10-tetramethoxy-(8CI);(+)-2,3,9,10-Tetramethoxyberbine;(+)-Corydalis B;(+)-Tetrahydropalmatine等(存在多个英文别称)
CAS号:3520-14-7
分子式:C21H25NO4
分子量:355.43(存在355.427和355.434两种说法,但355.43更为常见)
密度:约为1.23g/cm3(也有资料显示为1.2±0.1g/cm3)
沸点:482.9°C at 760mmHg(也存在482.9±45.0°C的说法)
闪点:138.7°C(也存在138.7±25.9°C的说法)
性状:黄色粉末
熔点:部分资料未提供,有资料提及熔点为138~139°C(但这一数据可能因测定条件和方法不同而有所差异)
化学类型:异喹啉生物碱
存在植物:主要存在于延胡索类(Corydalis)植物中
药理作用:具有镇定、镇痛、安定、催眠等药理作用
用途:用于含量测定、鉴别、药理实验、活性筛选等科研领域
提取来源:通常从罂粟科植物土延胡(Corydalis humosa Migo.)的块茎中提取
纯度:市场上提供的右旋四氢巴马汀产品通常具有较高的纯度,如HPLC≥98%
温度:2~8°C
环境:需干燥、避光、密封保存
综上所述,CAS号为3520-14-7的右旋四氢巴马汀是一种重要的生物碱类化合物,具有多种药理作用,并广泛应用于科研领域。在使用过程中,应严格遵守贮存条件,以确保其稳定性和有效性。
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刘盼盼