卡博替尼杂质；1628530-42-6

卡博替尼杂质

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 产品信息

• 产品编号：C009088

• 英文名：Cabozantinib Impurity 88

• 英文别名：N-(4 - 氟苯基)-N-(4-((7 - 羟基 - 6 - 甲氧基喹啉 - 4 - 基) 氧基) 苯基) 环丙烷 - 1,1 - 二甲酰胺

• CAS 号：1628530-42-6

• 分子式：C₂₇H₂₂FN₃O₅

• 分子量：487.48

• 优势

• 高纯度标准品：经 HPLC 检测纯度≥99.0%，通过 NMR（1H、13C、19F）、HRMS 及元素分析多重确证结构，为卡博替尼（Cabozantinib）的杂质分析提供精准标准。

• 稳定性保障：在 - 20℃避光密封条件下储存，有效期达 36 个月，在甲醇 - 乙腈混合溶剂中 6 个月内降解率＜0.3%，确保实验数据稳定可靠。

• 应用

• 质量控制检测：用于卡博替尼原料药及制剂中杂质 88 的 UPLC-MS/MS 检测，控制杂质含量符合 ICH Q3A 标准（单个杂质限度≤0.1%）。

• 工艺优化研究：在卡博替尼合成中，监测该杂质的生成路径，通过调整甲氧基喹啉环的羟基化反应温度（如控制在 50-60℃）和反应时间，降低杂质生成量达 30% 以上。

• 方法学验证：作为标准品用于开发喹啉类杂质检测方法，验证 UPLC 的分离度（≥3.0）和检测限（0.01 ng/mL）。

• 背景描述

• 卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗甲状腺癌、肾癌等实体瘤，通过抑制 VEGFR、MET 等靶点发挥抗肿瘤作用。杂质 88 作为其合成过程中的工艺相关杂质，可能源于喹啉环甲氧基与羟基的区位异构副反应，或环丙烷二甲酰胺取代步骤的异常。其结构中的氟原子、甲氧基、羟基及环丙烷酰胺基团可能影响药物的亲脂性、代谢稳定性及与靶点的结合能力。由于抗癌药物对杂质控制要求严格，该杂质的研究成为保障药品质量的关键环节。

• 研究现状

• 检测技术：采用 UPLC-MS/MS 联用技术，以 C18 柱（1.7μm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脱，12 分钟内完成分离，检测限达 0.005 ng/mL，满足痕量杂质分析需求。

• 生成机制：由 4-((7 - 甲氧基喹啉 - 4 - 基) 氧基) 苯胺与环丙烷 - 1,1 - 二甲酰氯在碱性催化剂（如碳酸钾）作用下发生亲核取代反应生成，优化催化剂用量和反应 pH 可有效抑制副反应。

• 安全性评估：体外细胞毒性实验显示，该杂质对 A431 细胞的 IC₅₀为 192.3 μM（卡博替尼 IC₅₀为 2.1 μM），毒性低于主药但仍需严格控制含量。目前通过长期稳定性试验，监测其在高温高湿条件下的羟基氧化风险。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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