普托马尼杂质； 2512206-85-6

普托马尼杂质

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 高纯度标准品：HPLC 纯度≥99.0%，结构经 1H NMR、13C NMR、HRMS 及红外光谱多重确证，符合 FDA、EMA 对杂质对照品的严格质量要求。

• 稳定性卓越：在 - 20℃避光条件下储存有效期达 36 个月，溶液（如乙腈 - 水体系）中 40℃放置 7 天降解率＜1%，适用于长期储存及加速稳定性试验。

• 特征结构明确：作为咪唑环硝基取代位置异构且羟基未环合的杂质，可精准追踪 Pretomanid 合成中咪唑环构建不全及环合反应滞后的工艺风险。

• 药品质量研究：用于 Pretomanid 原料药及制剂中 Impurity 5 的 LC-MS/MS 检测，依据 ICH Q3B 标准控制其含量≤0.1%，确保药品合成工艺的可靠性和杂质安全性。

• 合成工艺优化：在咪唑环合反应中，通过监测该杂质含量（如反应时间从 2 小时延长至 4 小时时杂质从 1.0% 降至 0.1%），优化环合条件以促进羟基闭环，减少开环杂质生成。

• 分析方法开发：作为开环结构杂质对照品，用于建立专属检测方法，如超高效液相色谱 - 质谱联用（UPLC-MS/MS）法，利用质荷比差异实现对该杂质的精准定量（定量限 LOQ=0.05μg/mL）。

• 毒理学风险评估：为评估开环杂质的潜在毒性提供样品，支持完成体外遗传毒性试验（如彗星试验）及体内肝毒性研究，满足监管机构对杂质安全性的深度评估需求。

• 检测技术进展：采用 UPLC-MS/MS 技术，以 C18 柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脱）为流动相，在多反应监测（MRM）模式下检测限（LOD）可达 0.01ppm，适用于痕量开环杂质的定量分析。

• 生成机制研究：该杂质主要源于咪唑环合反应中羟基亲核性不足，当反应体系含水量＞5% 或催化剂（如三乙胺）用量不足时，环合效率下降导致开环杂质积累。通过使用脱水溶剂（如无水 DMF）及增加催化剂用量（1.5equiv），可使杂质生成量降低 80% 以上。

• 安全性评估：体外 Ames 试验显示该杂质在浓度≤500μg / 皿时无致突变性，但大鼠 28 天重复给药试验中，高剂量组（150mg/kg）出现轻度肾小管损伤，提示需结合毒理学数据设定合理限度（如≤0.08%）以保障用药安全。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！