(4R,6S)-多佐胺EP杂质B(盐酸盐)；120279-37-0 新品

(4R,6S)-多佐胺EP杂质B(盐酸盐)

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• 产品信息

• 产品编号：D054003A

• 英文名：(4R,6S)-Dorzolamide EP Impurity B(Hydrochloride)

• 英文别名：(±)-(4R,6S)-4-(乙基氨基)-6 - 甲基 - 5,6 - 二氢 - 4H - 噻吩并 [2,3-b] 噻喃 - 2 - 磺酰胺 7,7 - 二氧化物盐酸盐

• CAS 号：120279-37-0

• 分子式：C₁₀H₁₆N₂O₄S₃.HCl

• 分子量：324.44（游离碱）；36.46（盐酸部分）

• 优势

• 作为多佐胺（Dorzolamide）的欧洲药典（EP）杂质 B（盐酸盐形式），该化合物具备以下优势：
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• 结构明确且手性特征显著：含噻吩并 [2,3-b] 噻喃母核、7,7 - 二氧化物（砜基）、4-(乙基氨基)、6 - 甲基及 2 - 磺酰胺基，手性中心为 (4R,6S) 构型，以盐酸盐形式存在（提高水溶性）。与多佐胺（碳酸酐酶抑制剂，手性构型为 (4S,6S)）相比，4 位手性中心构型差异显著。砜基、磺酰胺基的强极性、盐酸盐的离子特性与噻吩并噻喃环的疏水性形成独特理化性质，可通过手性色谱精准拆分，为杂质检测提供特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：噻吩并噻喃环的刚性结构、砜基及磺酰胺基的化学稳定性使其在酸性条件下稳定性较高，且作为多佐胺合成中手性中心异构化的副产物，能直接反映不对称合成的立体选择性，提升工艺溯源的准确性；

• 检测灵敏度高：噻吩环与噻喃环的共轭体系在紫外区有特征吸收（230-260nm），结合多个硫原子、氮原子的质谱响应（m/z 325 [M+H]⁺，游离碱），可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配碳酸酐酶抑制剂的手性杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在多佐胺原料药及滴眼液制剂生产中，作为 EP 杂质对照品鉴别和定量 (4R,6S)-Dorzolamide EP Impurity B (Hydrochloride)，确保符合欧洲药典对该手性杂质的限度要求；

• 合成工艺优化：通过监测该杂质的含量，优化不对称合成中手性催化剂的选择或反应条件（如温度、溶剂），提高多佐胺 (4S,6S) 构型的专一性，减少手性异构副产物生成；

• 稳定性研究：用于评估多佐胺在储存过程中是否发生手性异构化，通过监测该杂质的变化趋势，保障药品有效期内的光学纯度。

• 背景描述

• 多佐胺是含手性中心的碳酸酐酶抑制剂，其结构手性构型为 (4S,6S)，通过抑制眼部碳酸酐酶降低眼压。在不对称合成过程中，若 4 位手性中心发生构型翻转，可能生成 (4R,6S) 构型的衍生物，即 (4R,6S)-Dorzolamide EP Impurity B。该杂质因手性构型差异，可能影响与碳酸酐酶的结合效率，其残留直接关系到多佐胺的药效与安全性，因此被欧洲药典列为需严格控制的特定杂质，盐酸盐形式更利于检测与储存。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：
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• 检测方法优化：开发超高效液相色谱（UPLC）手性分析方法，采用手性固定相（如纤维素衍生物柱）与梯度洗脱（甲醇 - 0.1% 甲酸水体系），实现该杂质与多佐胺及其他手性异构体的基线分离，检测限低至 0.05 ppb；

• 手性异构机制解析：通过模拟不同反应条件，研究该杂质的生成动力学，阐明多佐胺合成中 4 位手性中心异构化的路径及影响因素；

• 控制策略研究：通过选用高立体选择性的手性催化剂（如手性膦配体配合物），将该杂质的含量控制在 EP 规定限度（通常 < 0.1%）以下，提升多佐胺原料药的光学纯度；

• 结构确证技术：采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）、碳谱（¹³C-NMR）及 X 射线晶体衍射验证手性中心构型，明确与多佐胺的立体结构差异，为杂质鉴定提供权威依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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