N-亚硝基阿曲库铵杂质C

产品信息：
产品编号：A025047
英文名：N-Nitroso Atracurium Impurity C
英文别名：(R)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-2-nitroso-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
CAS 号：无
分子式：C20H24N2O5
分子量：372.41

产品优势：
该产品纯度高，尤其是手性纯度（(R)- 构型）与官能团完整性（亚硝基、四氢异喹啉环、二甲氧基苄基）符合严格标准，能精准满足阿曲库铵药物质量控制、合成工艺优化及毒理学研究中对特定亚硝基杂质对照品的要求，确保检测与实验结果的准确性。化学稳定性良好，在规范储存条件（避光、密封、2-8℃冷藏）下，亚硝基（-NO）结构不易发生还原分解，四氢异喹啉环与醚键也能保持稳定，可长期避免因杂质变质影响实验重复性。生产过程中通过定向亚硝化反应与多步纯化工艺（如手性柱层析、重结晶），有效去除未亚硝化阿曲库铵中间体、其他亚硝基副产物及 (S)- 对映异构体，批次间含量差异小，能显著降低检测误差，为阿曲库铵相关科研与生产质量控制提供可靠物质基础。

产品应用：
主要应用于三大核心领域：一是阿曲库铵质量控制，作为关键亚硝基类杂质对照品，用于检测阿曲库铵原料及注射剂中该杂质的含量，确保药品符合国内外监管机构对亚硝基类潜在遗传毒性杂质的限量标准，避免杂质危害人体健康（如引发 DNA 损伤）；二是阿曲库铵合成工艺优化，该杂质是阿曲库铵合成中含四氢异喹啉环的仲胺中间体发生亚硝化反应的副产物，通过检测其含量可优化反应条件（如控制亚硝化试剂用量、反应温度与 pH 值），减少副反应发生，提升主产物阿曲库铵的产率与纯度；三是阿曲库铵毒理学研究，作为标准品用于探究该亚硝基杂质在体内的代谢途径、潜在遗传毒性（如致突变性）及对神经肌肉阻滞作用的干扰，为评估阿曲库铵药品的临床用药安全性提供实验依据，同时也为同类四氢异喹啉类肌松药的亚硝基杂质研究提供参考。

背景描述：
阿曲库铵是一种非去极化型神经肌肉阻滞药，通过竞争性结合乙酰胆碱受体阻断神经肌肉信号传递，主要用于手术中辅助麻醉，实现肌肉松弛。其分子结构以双四氢异喹啉环为核心，含多个二甲氧基取代基团，合成过程中涉及含仲胺结构的四氢异喹啉中间体。这类仲胺中间体具有一定反应活性，在接触亚硝化试剂（如亚硝酸钠、亚硝酸酯）或酸性环境时，易发生亚硝化反应生成 N-Nitroso Atracurium Impurity C（阿曲库铵 N - 亚硝基杂质 C）。亚硝基类化合物是全球药品监管机构（如 FDA、EMA）重点监控的高风险杂质，具有明确的潜在遗传毒性与致癌性，即使极低浓度也可能对人体造成长期危害。因此，尽管阿曲库铵临床应用广泛，但其合成与储存过程中可能生成的该亚硝基杂质仍需严格控制，对其精准检测与限量管控是保障阿曲库铵药品质量与临床用药安全的关键环节。

研究现状：
目前，针对 N-Nitroso Atracurium Impurity C 的研究主要聚焦三个方向：一是高灵敏度检测方法开发，主流技术为超高效液相色谱 - 串联质谱法（UPLC-MS/MS）与高效液相色谱 - 二极管阵列检测法（HPLC-DAD）。UPLC-MS/MS 通过优化手性色谱柱（如多糖衍生物类手性柱）与质谱参数（ESI 正离子模式、多反应监测 MRM），实现对痕量杂质的准确定量，检测限可低至 ng/g 级，满足药品中微量遗传毒性杂质的检测需求；HPLC-DAD 则利用亚硝基基团的特征紫外吸收（230-250nm）实现快速定性筛查，适用于基层实验室常规检测；二是杂质形成机制与控制策略研究，通过实验探究亚硝化试剂种类、反应时间、储存环境对杂质生成的影响，发现低温（0-5℃）与中性环境（pH 6.5-7.5）可显著抑制亚硝化反应，据此开发 “低温合成 + 惰性气体封装” 的工艺方案，能将杂质生成量控制在 0.05% 以下；三是毒性评估与标准制定，通过 AMES 试验（沙门氏菌致突变试验）、体外细胞染色体畸变试验等，初步证实该杂质具有剂量依赖性致突变性，目前国际药品监管机构已建议其在阿曲库铵中的限量控制在 10 ng/g 以内，相关研究为完善阿曲库铵杂质质量标准提供了科学依据。