通光藤苷元作为通关藤皂苷的苷元部分,保留了核心抗肿瘤活性,同时因分子量小、脂溶性高,可能具有更强的细胞膜穿透能力,药理作用更直接:
细胞增殖抑制:体外实验显示,对肺癌(A549)、肝癌(HepG2)、乳腺癌(MCF-7)、结肠癌(HCT-116)等细胞系有显著抑制作用,IC₅₀值(5-20 μg/mL)低于通关藤皂苷(10-50 μg/mL),提示苷元活性更强。
诱导肿瘤细胞凋亡:通过线粒体途径(上调Bax、caspase-3/9,下调Bcl-2)和死亡受体途径(激活Fas/FasL)触发凋亡,作用强度显著优于皂苷(如C、D、E)。
细胞周期阻滞:主要阻滞G0/G1期,减少S期细胞比例,抑制DNA合成(如下调Cyclin D1、CDK4),机制与皂苷相似但关键蛋白调控更直接。
抗血管生成:抑制VEGF及其受体(VEGFR)表达,减少肿瘤血管新生,作用强度与皂苷相当。
逆转多药耐药:下调P-糖蛋白(P-gp)表达,增强化疗药(如阿霉素、紫杉醇)的敏感性,逆转耐药性,效果优于皂苷(因分子量小,更易进入耐药细胞)。
抑制肿瘤干细胞:靶向肿瘤干细胞(CSCs)的自我更新和成球能力,减少复发风险,机制与皂苷类似但活性更高。
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刘盼盼