BLZ 945

基本信息：

作用机制：BLZ 945 是一种集落刺激因子 1 受体（CSF-1R）激酶抑制剂。CSF-1R 是巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）的受体，介导 M-CSF 的生物学效应，主要包括单核细胞系前体巨噬细胞和破骨细胞的分化、增殖、迁移和存活。BLZ 945 通过抑制 CSF-1R 激酶活性，阻断相关信号通路，从而影响巨噬细胞等细胞的功能。

生物活性：BLZ 945 对 CSF-1R 具有较强的抑制作用，其 IC50 值为 1nM，对其他相关激酶有大于 3200 倍的选择性。在骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）中，BLZ 945 能特异性抑制 CSF-1 依赖的增殖，EC50 为 67nM，并降低 CSF-1R 的磷酸化。

临床前研究：在荷瘤小鼠中，BLZ 945 通过抑制 CSF-1R，可阻断肿瘤进展并显著提高小鼠的生存率，还能抑制原位肿瘤的生长。例如，在小鼠乳腺癌病毒驱动的多瘤病毒中 T 抗原（MMTV-PyMT）乳腺癌模型和表达角蛋白 14 的人乳头瘤病毒 16 型（K14-HPV-16）转基因宫颈癌模型中，BLZ 945 能减少恶性细胞的生长，阻止肿瘤进展。

临床研究：目前 BLZ 945 处于临床 I/II 期，研究其单用或与 PD-1 单克隆抗体 PDR001 联用的效果。

其他潜在应用：除了用于癌症治疗的研究外，BLZ 945 以前还曾被研究用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。2025 年 7 月的一项研究发现，BLZ 945 通过靶向清除某些携带猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的免疫细胞，显著降低了非人灵长类动物大脑中 SIV 的水平，为清除大脑中受感染细胞中的 HIV 提供了潜在的新途径。