来特莫韦杂质17 新品

来特莫韦杂质17

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 
  

• 莱特莫韦杂质 17（产品编号：L043017）

• 1. 产品信息

• 产品编号：L043017

• 英文名：Letermovir Impurity 17

• 英文别名：(S)-4-(4-(carboxymethyl)-8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl) phenyl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-1-(3-methoxyphenyl) piperazine 1-oxide（中文别名：莱特莫韦杂质 17；注：(S) 表示 3,4 - 二氢喹唑啉环 3 位为单一手性构型，与莱特莫韦手性中心一致；核心结构为哌啶环氮原子被氧化形成的 N - 氧化物，保留羧甲基、氟代二氢喹唑啉、三氟甲基苯甲氧基及甲氧基苯基特征片段，区别于莱特莫韦的叔胺哌嗪结构）

• CAS 号：2991059-71-1

• 分子式：C29H28F4N4O5

• 分子量：588.55

• 2. 优势

• 手性结构专属与纯度双优：纯度经手性 HPLC 与 LC-MS 双重验证，明确含 (S)-3,4 - 二氢喹唑啉手性结构、哌嗪 N - 氧化物（-N⁺-O⁻）、羧基、三氟甲基及双甲氧基特征基团，与莱特莫韦主峰（含叔胺哌嗪，无氧化结构）差异显著，可作为氧化降解类手性杂质的专属对照，避免与其他杂质（如 (R)- 构型异构体、脱羧基杂质）交叉干扰，确保定性定量结果精准。

• 稳定性适配抗病毒药检测场景：在避光、干燥、常温（15-25℃）储存条件下，N - 氧化物结构稳定，不易发生还原分解；羧基、醚键与芳环连接牢固，手性构型无消旋风险，无明显水解或氟取代脱落现象，能保障多批次检测数据的重复性与准确性，适配莱特莫韦原料药及制剂（如注射剂、片剂）的长期质量监控需求。

• 溶解性与分离性能优异：分子兼具极性 N - 氧化物与羧基（提升水溶性）、疏水多芳环与三氟甲基（增强有机溶解性），可溶于甲醇 - 水、乙腈 - 0.1% 甲酸等常用检测溶剂；通过手性 HPLC（如 Chiralpak IC 柱）或反相 HPLC，以乙腈 - 磷酸水梯度洗脱，能与莱特莫韦主峰及制剂辅料（如 β- 环糊精、乳糖）实现基线分离，检测限可达 μg 级，满足降解杂质常规监控需求。

• 3. 应用

• 核心杂质监控场景：用于莱特莫韦原料药及制剂的质量控制，重点监测哌嗪 N - 氧化物类手性氧化降解杂质含量 —— 作为巨细胞病毒（CMV）DNA 末端酶抑制剂（预防免疫功能低下患者 CMV 感染），莱特莫韦在储存中易因接触氧气、光照发生叔胺氧化，该杂质的精准检测可避免因超标影响药效（N - 氧化物无 CMV 抑制活性）或增加肾脏代谢负担（尤其针对移植患者）。

• 储存与工艺优化参照：辅助排查杂质生成源头，例如原料药储存中包装密封性不足（接触空气）、注射剂中含氧化性辅料（如过氧化物稳定剂）、生产过程中高温暴露（＞40℃）等问题，通过优化包装（采用避光密封铝塑袋）、筛选无氧化性辅料、控制生产温度（＜30℃），减少该氧化杂质的生成量。

• 检测方法开发与验证：作为标准品用于手性 HPLC 或 LC-MS 检测方法的验证，确认方法的线性范围（通常为 0.1-20 μg/mL）、回收率（95%-105%）及手性分离度（Rs＞1.5）—— 针对制剂中 β- 环糊精的基质干扰，可通过 LC-MS 监测分子离子峰 m/z 589.2（[M+H]+）及特征碎片峰 m/z 475.1（失去甲氧基苯基片段），提升检测特异性与灵敏度。

• 4. 背景描述

• 莱特莫韦是一种新型巨细胞病毒（CMV）DNA 末端酶复合物抑制剂，通过抑制 CMV 病毒 DNA 复制发挥作用，临床用于预防接受异基因造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植患者的 CMV 感染，用药人群多为免疫功能严重低下者（如移植后服用免疫抑制剂），对药物杂质的耐受性极低，需严格控制潜在毒性杂质。
• 莱特莫韦杂质 17 是莱特莫韦的典型手性氧化降解杂质：莱特莫韦分子含叔胺哌嗪环（-N-），在储存过程中若接触氧气、紫外线或高温，哌嗪环氮原子易被氧化形成 N - 氧化物结构；且因分子含 (S)- 手性中心，氧化过程中手性构型虽不易改变，但仍需监控是否伴随少量 (R)- 异构体生成。该杂质无 CMV 抑制活性，且因极性与原药差异大，可能在体内蓄积，加重移植患者肝肾代谢负担。
• 由于 CMV 感染对免疫低下患者危害极大（可能引发肺炎、视网膜炎等严重并发症），药物杂质不仅影响疗效，还可能间接增加感染风险。因此，对该手性氧化降解杂质的研究与控制，是保障移植患者用药安全、符合 FDA（美国食品药品监督管理局）、EMA（欧洲药品管理局）对抗病毒药杂质控制要求的关键环节。

• 5. 研究现状

• 检测技术成熟度：当前主流检测方法为手性 HPLC-UV 与 UPLC-MS/MS 联用，手性 HPLC 采用 Chiralpak IC 柱，以正己烷 - 乙醇 - 二乙胺（80:20:0.1）为流动相，检测波长 260 nm（芳环与三氟甲基特征吸收），可实现 (S)- 与 (R)- 构型的基线分离，定量限（LOQ）达 0.05 μg/mL；UPLC-MS/MS 则通过监测 m/z 589.2→475.1→389.0 的多级特征离子，进一步提升灵敏度至 ng 级，有效规避制剂辅料干扰，满足 “氧化降解杂质限量＜0.5%” 的常规要求。

• 生成机制明确性：研究证实，该杂质的生成依赖 “氧化条件 + 手性稳定性”—— 氧气是核心氧化剂，紫外线（尤其是 254 nm 波长）会加速哌嗪环氮原子电子转移，高温（＞40℃）会提升反应速率；而 (S)- 手性中心因受周围芳环空间位阻保护，氧化过程中消旋率＜0.1%，主要以 (S)- 构型存在。基于此，工艺与储存优化方向已明确为：原料药采用真空避光包装、制剂添加金属螯合剂（如 EDTA-2Na）、储存环境控制温度（15-25℃）并避光。

• 安全性与标准进展：毒理学研究显示，该杂质无急性毒性，对 CMV 无抑制活性，长期高剂量暴露可能轻微影响肾小管重吸收功能；目前，FDA 已在莱特莫韦的药品说明书中提及该氧化杂质的监控要求，USP（美国药典）、EP（欧洲药典）在莱特莫韦质量标准修订中，正逐步纳入该杂质的限量与手性检测要求（拟设定限量＜0.5%，手性纯度＞99.5%），现有研究数据为标准制定提供了核心依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！