基于生物相容性缩合反应与酶促自组装原理,研究人员设计出紫杉醇衍生物CBT-紫杉醇,Ac-Arg-Val-Arg-Arg-Cys(StBu)-Lys(CBT-Taxol),并为克服多药耐药性(MDR)提供了新策略,该化合物可通过furin酶介导的缩合反应实现紫杉醇纳米颗粒(TaxolNPs)的自组装。MTT实验表明,与紫杉醇相比,CBT-紫杉醇联合C处理对耐药HCT 116癌细胞的抗MDR效果提升4.5倍。免疫荧光显微细胞成像显示,CBT-紫杉醇对微管蛋白的凝聚作用持续时间更长,这表明紫杉醇纳米颗粒(Taxol-NPs)在细胞内发生自组装,并实现了药物的缓释。体内实验表明,CBT-紫杉醇与C联合注射对耐药HCT 116肿瘤的抗MDR效果较单独使用紫杉醇提升1.53倍,且未对小鼠产生毒性
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叶叶