170863-34-0 新品

分子基础信息

1. 分子式：C13H14F2N4OS

2. 分子量：312.33

3. SMILES：

   C[C@@H](C(=S)N)[C@](O)(c1ccc(F)cc1F)Cn1cncn1

三、碳链与手性构型

• C2（α 位，R）：连接硫代酰胺、甲基、氢、C3

• C3（β 位，R）：连接 2,4 - 二氟苯基、羟基、三唑亚甲基、C2

  双连续手性碳 (2R,3R)，为单一目标非对映异构体；其余构型为工艺杂质。

四、核心官能团

1. 2,4 - 二氟苯基：芳环氟取代位点区别于工业量产艾沙康唑所用 2,5 - 二氟苯基，多用于衍生物、杂质对照品研发；

2. C3 叔羟基：高温、碱性条件易脱水消除生成烯烃杂质；

3. 1,2,4 - 三唑（N1 烷基化）：三唑类抗真菌药效杂环；

4. 硫代酰胺 \(\ce{-C(=S)NH2}\)：特征反应位点，可与 α- 卤代酮发生 Hantzsch 缩合构建噻唑环，是合成唑类抗真菌药物的关键前体。

五、合成路径（对应上游丁腈转化）

1. 硫代转化：醇介质，硫氢化铵 / 硫代乙酰胺或硫化氢加压，氰基转化为硫代酰胺；

2. 中和水洗除盐，减压浓缩；

3. 异丙醇 / 乙醇低温重结晶纯化；

4. 质控：手性 HPLC ee≥99.0%，单一杂质≤0.1%。

六、稳定性要点

1. 遇强碱、高温易差向异构，产生 (2S,3R)、(2R,3S) 手性杂质；

2. 硫代酰胺易被空气氧化，生成酰胺、二硫醚氧化杂质；

3. 酸性长时间加热会发生羟基脱水，生成不饱和烯烃；

4. 储存需密封、低温避光，隔绝空气与酸碱。

七、应用

1. 艾沙康唑 2,4 - 二氟系列结构类似中间体，用于构效关系研究、杂质标准品制备；

2. 噻唑环构建关键前体，经环合得到新型三唑类抗真菌候选分子；

3. 不可用于艾沙康唑工业化生产（工业标准中间体为 2,5 - 二氟苯基同构型硫代丁酰胺）。