182182-31-6 新品

二、结构解析（四氢萘酮母核）

1. 芳香苯环取代

• C5：甲基 \(\ce{-CH3}\)

• C6：氟原子 \(\ce{-F}\)

• C8：游离伯氨基 \(\ce{-NH2}\)（环合构建喜树碱稠环关键位点）

1. 脂环环己酮部分

• C1：羰基 \(\ce{C=O}\)（四氢萘酮特征）

• C2：乙酰氨基 \(\ce{-NHCOCH3}\)（乙酰保护仲胺）

1. 无手性碳，分子无旋光，消旋中间体

三、理化性质

1. 外观：白色至淡黄色结晶粉末

2. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、DMF、甲醇、乙醇

• 微溶：乙酸乙酯

• 不溶：水、石油醚、正己烷

3. 稳定性

• 常温干燥避光稳定；强碱加热乙酰基水解，脱乙酰得到游离氨基中间体；

• 芳环氨基易氧化，需隔绝空气避光储存；

• 酮羰基遇强还原剂可还原为羟基。

四、核心用途：甲磺酸依喜替康（Exatecan）关键起始中间体

1. 苯环 8 位氨基、5 - 甲基、6 - 氟为依喜替康母环固定取代模式；

2. 2 位乙酰氨基用于后续扩环构建七环喜树碱稠环；

3. 工艺配套：既是合成原料，也作为依喜替康工艺杂质 2对照品用于成品检测。

五、关键化学反应位点

1. 芳环 8-NH₂：与溴丙酮酸类试剂缩合环合，构建咪唑吡啶稠环；

2. 2 位乙酰氨基：酸性水解脱乙酰，得到游离仲胺中间体；

3. 1 位酮羰基：不对称还原引入手性羟基（依喜替康 9S 手性中心）；

4. 芳环氟 / 甲基：全程稳定，后续步骤不发生脱氟、脱甲基副反应。

六、合成路线简述

1. 起始原料：8 - 氨基 - 6 - 氟 - 5 - 甲基 - 3,4 - 二氢 - 1 (2H)- 萘酮；

2. 乙酸酐 / 三乙胺室温乙酰化，选择性对脂环 C2 仲胺酰化；

3. 乙醇重结晶提纯，得到目标产物。

七、质控标准

• HPLC 化学纯度≥99.0%；

• 单一未知杂质≤0.10%；

• 水分≤0.3%；

• 炽灼残渣≤0.1%。

八、储存与安全

1. 储存：2–8℃密封避光、氮气防潮保存；

2. 操作：普通医药中间体，通风橱操作，避免粉尘接触皮肤；

3. 废液按含氟芳香有机危废统一处理。