雷贝拉唑硫醚 117977-21-6 新品

一、基础标识信息

1. CAS 号：117977-21-6

2. 标准英文名称：2-[[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methyl]thio]-1H-benzimidazole

3. 通用别名：雷贝拉唑硫醚、雷贝拉唑前体硫醚、Rabeprazole sulfide

4. 分子式：C18H21N3O2S

5. 分子量：343.44

6. 二、理化性质
   

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 熔点：116–119 ℃

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF、热甲醇

• 微溶：乙醇、异丙醇

• 难溶：水、石油醚、正己烷

4. 稳定性

• 常温避光密封稳定，对空气敏感度低于巯基原料；

• 分子内硫醚键中性 / 弱碱稳定；低温可控氧化生成亚砜（雷贝拉唑）；高温、强氧化剂易过度氧化为砜杂质；

• 吡啶侧链 3 - 甲氧基丙氧基醚键常规反应条件不水解；苯并咪唑 NH 无烷基化活性。

5. 商用规格

   医药中间体级：HPLC≥99.0%，砜杂质＜0.1%，水分≤0.3%

三、分子结构与反应位点

1. 硫醚桥键（-S-）

   工艺核心转化位点：温和选择性氧化，S 变为亚砜 S=O，直接得到原料药雷贝拉唑；氧化条件严苛，氧化剂当量、温度需精准控制。

2. 吡啶侧链片段

   4-(3 - 甲氧基丙氧基)-3 - 甲基吡啶，雷贝拉唑特征柔性烷氧基药效基团，决定药物水溶性与抑酸长效性。

3. 1H - 苯并咪唑母核

   成品保留该环结构，是质子泵结合关键骨架，咪唑环 NH 不参与氧化、烷基化副反应。

四、工业化合成路线（缩合一步制备）

原料

1. 溶剂无水甲醇，加入三乙胺作为缚酸剂，中和盐酸并活化巯基；

2. 升温回流 8–12 h，TLC 监控氯代吡啶原料消耗完全；

3. 冷却加水析出粗品，过滤水洗除盐；

4. 甲醇 / 乙醇重结晶提纯，总收率 85%~91%。

五、核心化学反应（雷贝拉唑 API 关键氧化步骤）

选择性氧化合成雷贝拉唑

• 控温低温、氧化剂等摩尔投料，避免生成砜工艺杂质；

• 反应后碱洗除去间氯苯甲酸，浓缩重结晶得到雷贝拉唑游离碱，再成钠盐得到成品雷贝拉唑钠。

副反应（需严格管控）

1. 过量氧化剂 / 高温：硫醚过度氧化为砜，药典严格限制；

2. 长时间加热：侧链烷氧基微量断裂，生成脱丙氧基杂质。

六、核心应用

1. 雷贝拉唑钠专用关键中间体

   雷贝拉唑为可逆结合型质子泵抑制剂，用于胃溃疡、反流性食管炎、卓 - 艾综合征；本品是合成雷贝拉唑的直接前体，整条工艺必经中间体。

2. PPI 类药物工艺对照物料

   对应奥美拉唑硫醚、兰索拉唑硫醚、泮托拉唑硫醚，为四大主流抑酸药平行硫醚中间体。

七、储存、安全与包装

储存

安全提示

• 轻微刺激性粉尘，通风橱操作，佩戴丁腈手套、护目镜；

• 含硫杂环废液分类回收，不可直接排放。

包装

八、上下游配套物料

• 上游：2 - 氯甲基 - 3 - 甲基 - 4-(3 - 甲氧丙氧基) 吡啶盐酸盐、2 - 巯基苯并咪唑、三乙胺

• 下游：雷贝拉唑游离碱、雷贝拉唑钠 API