SD0038-5mg
TAK875 (GPR激动剂)
5mg
1317.00元
化学信息:
化学名
2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid;hydrate
别名
TAK 875, TAK-875, AK174922, BC600332, D10567
溶剂/溶解度
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol5mg/ml
溶液配制
5mg加入0.94ml DMSO,或者每5.34mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SD0038-10mM用DMSO配制。
生物信息:
产品描述
TAK-875是一种选择性GPR40激动剂,在表达人GPR40的CHO细胞系中EC50为14nM,比油酸有效400倍。
信号通路
Endocrinology & Hormones
体外研究
TAK-875表现出有效的激动剂活性,并对人GPR40受体表现出高结合亲和力,Ki为38nM。TAK-875对大鼠GPR40受体表现出较弱的亲和力,Ki为140nM。TAK-875表现出良好的选择性,其对FFA受体家族的其他成员几乎没有激动作用,EC50>10μM。TAK-875治疗诱导CHO-hGPR40中细胞内IP的产生浓度依赖性增加,EC50为72nM,比需要更高配体浓度以激活受体的内源性配体的激动剂油酸(EC50为29.9μM)更有效。在hGPR40缺失的对照组CHO细胞中,无论是TAK-875或是油酸,都不能诱发IP应答。与Gqα介导的信号通路激活一致,TAK-875增加胰岛β细胞中葡萄糖依赖性胰岛素分泌。TAK-875对GPR40/FFA1延长的刺激不会引起胰岛β细胞功能障碍或诱导细胞凋亡。
体内研究
在糖尿病大鼠模型中,TAK-875以0.3-3mg/kg单剂量口服给药降低血糖波动,并且口服葡萄糖刺激1小时之前,TAK-875给药能够增加口服葡萄糖耐量试验中的胰岛素分泌。在2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠体内,TAK-875(1-10mg/kg p.o.)给药明显提高葡萄糖耐受性,并增加胰岛素分泌。此外,在雄性Zucker糖尿病肥胖大鼠体内,TAK-875(10mg/kg, p.o.)显著增加血浆胰岛素水平,并降低空腹高血糖,然而在禁食的正常Sprague-Dawley大鼠体内,TAK-875即使在30mg/kg剂量,也不增强胰岛素分泌,且不会引起低血糖。
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法
将稳定表达人GPR40的CHO细胞接种,并在5% CO2于37℃下培养过夜。然后,细胞在加样缓冲液(记录培养基包含2.5μg/ml荧光钙指示剂Fluo 4-AM,2.5mM丙磺舒和0.1%无脂肪酸的BSA)中于37℃下培养60分钟。将不同浓度的TAK-875加入到细胞中,加入后细胞内Ca2+浓度的增加通过FLIPRT系统监测90秒。TAK-875的EC50值通过Prism 5软件获得。
动物模型
接受口服葡萄糖耐量试验的雌性Wistar肥胖大鼠
参考文献:
1. Nobuyuki Negoro, et al. ACS Med Chem Lett, 2010, 1(6), 290-294.
2. Tsujihata Y, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 339(1), 228-237.
包装清单:
SD0038-10mM
TAK875 (GPR激动剂)
10mM×0.2ml
SD0038-5mg
TAK875 (GPR激动剂)
5mg
SD0038-25mg
TAK875 (GPR激动剂)
25mg
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存,至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。