BDTX-189,一种口服可用的变构ErbB抑制剂,在晚期实体瘤患者中的研究。
MasterKey-01:一项1/2期,开放标签,两部分,多中心研究,用于评估患有晚期实体恶性肿瘤的变构ErbB突变抑制剂BDTX-189的安全性,耐受性,药代动力学和抗肿瘤活性
这是一项针对口服实体药物BDTX-189的临床研究,该药物用于患有晚期实体瘤的患者,这些实体瘤在人表皮生长因子受体2(HER2 / ErbB2)基因或表皮生长因子受体(EGFR / ErbB1)中具有选择的突变或改变。这项研究的主要目标是:
找到可以安全地给予参与者的推荐剂量的BDTX-189
了解有关BDTX-189副作用的更多信息
服用后了解身体对BDTX-189的作用(药代动力学或PK)
确定具有选择性变构ErbB基因突变的参与者的BDTX-189的抗肿瘤活性
BDTX-189是一种不可逆的小分子抑制剂,与野生型EGFR相比具有高度选择性,并且对ErbB家族的癌症驱动突变(包括HER2的细胞外,跨膜和激酶结构域变构突变,以及EGFR和HER2外显子突变)有效20个插入突变。这些变构性ErbB突变在大多数实体瘤的1-2%中发现,并在某些癌症中富集,这些癌症的发病率约为2-7%,例如在非小细胞肺癌,乳腺癌,结肠直肠癌,膀胱癌和子宫内膜癌中癌症。当前批准的HER2和EGFR定向疗法在相关和可耐受的暴露水平下对变构突变谱没有活性。
这项1/2期多中心,开放标签试验是一项首次在人类中进行的研究,该研究将评估每天口服BDTX-189作为单一药物的带有选择突变或改变的实体瘤患者。第1阶段部分是剂量递增,主要用于评估BDTX-189的安全性和耐受性并确定建议的第2阶段剂量(RP2D)。第1阶段的重点是实体瘤患者,其发生以下改变:
变构HER2或HER3突变
EGFR或HER2外显子20插入突变
HER2扩增或过表达肿瘤
EGFR外显子19缺失或L858R突变
选择RP2D之后,将启动2期部分以进一步评估BDTX-189的临床活性。第2阶段的重点是实体瘤患者,其中包括:
变构HER2突变(包括但不限于S310F / Y,R678Q,L755S / P,V777L,V842I)
合格的突变必须通过每个机构常规使用并在CLIA认证或同等实验室中进行的经过验证的下一代测序(NGS)测试来确定。
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