坎地沙坦

坎地沙坦理化性质专题中文名称:坎地沙坦中文同义词:坎地沙坦;2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-甲基-1H苯并咪唑-7-羧酸/坎地沙坦;坎地沙坦C8;卡地沙坦;2-乙氧基-3-[[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸;2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-甲基-1H苯并咪唑-7-羧酸;(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,L'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸;2-乙氧基-1-[[[2'-(2H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸英文名称:Candesartan英文同义词:1-((2'-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)Methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]iMidazole-7-carboxylicacid;2-ethoxy-3-[[4-[2-(1h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-3h-benzoimidazole-4-carboxylicacid;3-[[2'-(1H-Tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]Methyl]-2-ethoxy-3H-benziMidazole-4-carboxylicAcid;CandesartanM1;2-ETHOXY1-2(1H-TETRAZOL-5YL)1,1-BIPHENYL)-4-YL)-4-YL)METHYL)1H-BENZIMIDAZOLE-7-CARBOXYLICACID;CandesartanCilexetilEPIMpurityG;1-((2'-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic;1H-Benzimidazole-7-carboxylicacid,2-ethoxy-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-CAS号:139481-59-7分子式:C24H20N6O3分子量:440.45EINECS号:604-138-8相关类别:抗高血压药;心脑血管药物;药物;心脑血管;医用原料;原料中间体-原料药;原料药;信号转导通路激酶抑制剂;Isotope;医药中间体;内分泌与激素;医药原料;小分子抑制剂;稀土金属及化合物;化合物;抗高血压病药;中药对照品;标准品;ActivePharmaceuticalIngredients;CandesartanCilexetil;APIintermediates;Bases&RelatedReagents;Intermediates&FineChemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;CandesartanCilexatil;Aromatics;Heterocycles;PharmaceuticalrawmaterialMol文件:139481-59-7.mol坎地沙坦性质熔点183-185°C沸点754.8±70.0°C(Predicted)密度1.41±0.1g/cm3(Predicted)RTECS号DD6671000储存条件-20°CFreezer酸度系数(pKa)2.06±0.10(Predicted)水溶解性Solubleinethylacetate,methanol,water(<1mg/mlat25°C),DMSO(88mg/mlat25°C),andethanol(1mg/mlat25°C).CAS数据库139481-59-7(CASDataBaseReference)坎地沙坦用途与合成方法理化性质坎地西坦(Candesartan)，是坎地西坦酯的前药，是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后迅速发展起来的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物。因其可选择性阻断循环系统和组织中血管紧张素Ⅱ受体，具有更好的降压效果和较少的不良反应，是一种具有良好前景的抗高血压药。化学性质从乙酸乙酯-甲醇得无色结晶，熔点183～185℃。卡地沙坦酯(CandesartanCilexetil)：C33H34N6O6。[145040-37-5]。1-[[(环己基氧基)羰基]氧]乙基酯。从乙醇-水得无色结晶，熔点163℃(分解)。用途抗高血压药物。血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂。酯为前体药物，在人体中水解为酸而产生作用。用途血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血压生产方法35g3-硝基邻苯二甲酸溶于含20ml浓硫酸的300ml乙醇中，回流24h。减压浓缩，剩余物倾人700ml冷水。用乙酸乙酯萃取，萃取液经水洗后，和碳酸钾溶液一起搅拌。水层用盐酸调至酸性，然后用二氯甲烷萃取。萃取液经水洗后干燥，浓缩，得29g剩余物I，收率74%，不用提纯，直接用于下步反应。23.9g化合物I和12ml氯化亚砜溶于150ml苯中，回流3h。浓缩至干，将得到的28g酰氯化合物溶于20ml二氯甲烷。在剧烈搅拌下，将其滴加到9.75g叠氮化钠溶于20mlDMF、的溶液中。将反应液倾入200ml3：1的乙醚-己烷和250ml水的混合液中，分层。有机层经水洗后干燥，蒸去溶剂，剩余物溶于200ml叔丁醇，搅拌下缓慢加热，然后回流2h。减压浓缩，得30g油状的化合物Ⅱ。20g化合物Ⅱ溶于50mlTHF中，搅拌和冰浴冷却下，加人2.8g。NaH(60%的矿物油悬浮液)，室温搅拌20min。加入18g4-(2-氰基苯基)苄基溴和360mgKI，然后回流10h。浓缩至干，剩余物在250ml水和200ml乙醚之间进行分配。有机层经水洗后干燥，浓缩，将剩余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中，室温搅拌1h。浓缩至干，剩余物用200ml乙醚结晶。过滤收集，乙醚洗，得22.1g化合物Ⅲ，为淡黄色的结晶，mp118～119℃，收率85%。10.4g化合物Ⅲ溶于50ml乙醇，加入28.1gSnCl2?2H2O，在80℃搅拌2h。浓缩至干，剩余物溶于300ml乙酸乙酯，在冰浴冷和搅拌下，滴加500rnl2mol/L，NaOH。分出的水层用乙酸乙酯(200ml×2)萃取，萃取液和有机层合并，水洗，干燥。溶液浓缩至干，剩余物经硅胶柱层析，得到的粗晶体经乙酸乙酯-己烷重结晶，得7.3g无色结晶的化合物Ⅳ，mp104～105℃，收率79%。1.0g化合物Ⅳ溶于5ml原碳酸乙酯，加入0.2g乙酸，在80℃搅拌1h。浓缩，剩余物溶于乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液和水洗，蒸发结晶。再经乙酸乙酯-苯重结晶得0.79g无色结晶的化合物V，mp131～132℃，收率69%。0.7g化合物V和0.7g三甲基锡叠氮化物溶于15ml甲苯，回流4天。浓缩至干，往剩余物中加入20ml甲醇和10mllmol/L盐酸，在室温搅拌30min，再用lmol/L氢氧化钠调至Ph=3～4。蒸出溶剂，剩余物在氯仿和水之间进行分配。有机层经水洗后干燥，浓缩至干后经硅胶柱层析，再经乙酸乙酯-苯重结晶，得0.35g无色结晶的化合物VI，mp158159℃，收率45%。0.24g化合物Ⅵ和1.5mllmol/LNaOH溶于4ml乙醇，在80℃搅拌1h。浓缩后加入水和乙酸乙酯，分出水层，用lmol/L盐酸调至Ph=3～4后析出结晶。经乙酸乙酯-甲醇重结晶后，得0.15g无色结晶的卡地沙坦，mp183-185℃，收率67%。