7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
中文名称 | 7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 |
---|---|
中文同义词 | 双氟羧酸;7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸;双氟羧酸,7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸;二氟沙星杂质G(EP);沙拉沙星中间体1 |
英文名称 | 1-(p-Fluoro-phenyl-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid |
英文同义词 | 1-(p-Fluoro-phenyl-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid;1-4(4-FLUOROPHENYL)-6-FLUORO-7-CHLORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-QUINOLINE-3- C ARBOXYLIC;1-(4-Fluorophenyl)-6-fluoro-7-chloro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylicacid;7-CHLORO-6-FLUORO-1-(4-FLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXOQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID;7-Chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid;Difloxacin impurity G;7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid;Difloxacin EP Impurituy G |
CAS号 | 98105-79-4 |
分子式 | C16H8ClF2NO3 |
分子量 | 335.69 |
EINECS号 | |
相关类别 | 沙拉沙星;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals |
Mol文件 | 98105-79-4.mol |
结构式 |
7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 性质
熔点 | 260-264℃ |
---|---|
沸点 | 514℃ |
密度 | 1.584 |
闪点 | 265℃ |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 可溶于DMSO(轻微)、甲醇(轻微、加热) |
第1步、2,4-二氯-5-氟苯乙酮
将2,4-二氯氟苯23.9g(0.145mol)和无水AlCl348.3g(0.36mol)投入反应瓶中,在搅拌下滴加新蒸馏的AcCl13.5ml(0.22mol),滴加速度以内温不超过40℃为宜,滴完后于同温度下搅拌1.5h,再于120~125℃搅拌2h。倾入150g碎冰中,放置。分出油层,水层用氯仿50ml×3提取。有机层合并,以无水Na2SO4干燥。用22×2.5cm的填料柱,先常压回收氯仿后,减压收集90~94℃/0.27kPa馏份,得无色液体2,4-二氯-5-氟苯乙酮24g(80%)。置冰箱中过夜后固化,过滤,真空干燥器中干燥,得白色结晶,mp32.5~34.5℃。
第2步、α-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯
将54%的NaH10g和(MeO)2CO19g及甲苯190ml投入反应瓶中,搅拌并加热,当内温达到50℃时,开始滴加2,4-二氯-5-氟苯乙酮20g,约20min滴完。滴完后升温至回流1h,冷却至10℃以下,滴加硫酸二甲酯27g和DMF16g的复合物,搅拌反应2h。升温至85℃搅拌反应1h。加水分层,分出有机层,水层于室温在搅拌下加入对氟苯胺11g,搅拌反应1h。冷冻,分层,滤出固体,干燥得α-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯30.6g。
第3步、7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸
将α-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯70g和520ml氯苯投入反应瓶中,搅拌并加热,当内温达到70℃时,开始滴加60%的NaH11g和氯苯60ml地混合物,约2h滴完。于同温度下再搅拌10h。加入少量水,再加入15%的NaOH溶液115g,升温至回流2h,稍冷,用30%盐酸中和pH1~3,放置过夜,过滤,洗涤,干燥得7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸53.5g,收率87.9%。