915019-65-7
中文名称
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈
英文名称
NVP-BEZ 235
CAS
915019-65-7
分子式
C30H23N5O
分子量
469.54
MOL 文件
915019-65-7.mol
更新日期
2024/04/28 11:55:50
915019-65-7 结构式
基本信息
中文别名
BEZ235 NVP-BEZ235(BEZ235)2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢咪唑并[4,5-C]喹啉
苯乙氰, 4-[2,3-二氢-3-甲基-2-氧代-8-(3-喹啉基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈
2-甲基-2-(4-(3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基)苯基)丙腈
苯乙氰, 4-[2,3-二氢-3-甲基-2-氧代-8-(3-喹啉基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]-.ALPHA.,.ALPHA.-二甲基-
英文别名
BEZ-235Dactolisib
NVP-BEZ 235
BEZ235 0.6G
BEZ235, >=98%
NVP-BEZ235(BEZ235)
BEZ235 (NVP-BEZ235)
Dactolisib (BEZ235)
BEZ-235 (Dactolisib)
NVP-BEZ235(Dactolisib
所属类别
生物化工：PI3K 抑制剂物理化学性质
外观性状类白色至淡红色粉末
熔点288-289°C
沸点701.0±70.0 °C(Predicted)
密度1.299
储存条件Refrigerator
溶解度可溶于 DMSO（升温时高达 1 mg/ml）或 DMF（高达 10 mg/ml，缓慢溶解，需要加热至 75°C）。
酸度系数(pKa)6.41±0.20(Predicted)
形态白色粉末
颜色白色或灰白色
稳定性从购买之日起 2 年内保持稳定。 DMSO 或 DMF 溶液可在 -20℃ 下保存长达 1 个月。
CAS 数据库915019-65-7
常见问题列表
用途
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈是磷脂酰肌醇3激酶，P13K和mTOR的抑制剂，有效的PI3K/mTOR双抑制剂。生物活性
Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一种双重ATP竞争性 PI3K 和 mTOR 抑制剂，在无细胞试验中，抑制 p110α/γ/δ/β 和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分别为 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。 在 3T3TopBP1-ER 细胞中抑制 ATR，IC50 为 21 nM，而对 Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可诱导自噬并抑制HIV-1的复制。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
mTOR (p70S6K)
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
ATR
(3T3 TopBP1-ER cells) | 21 nM |
体外研究
BEZ235显著降低mTOR活化的激酶p70S6K的磷酸化水平。BEZ235导致S235/S236P-RPS6水平减少，IC50为6.5 nM。BEZ235抗mTOR的活性使用生化mTOR K-LISA试验测定，IC50为20.7 nM。BEZ235对其β旁系同源物的活性稍弱，IC50为75 nM。在人肿瘤细胞中，PI3K/Akt/mTOR通路经常被组成性活化。BEZ235阻断PI3K和mTOR激酶活性，通过结合于这些酶的ATP结合槽发挥作用。用逐渐增加浓度BEZ235处理PTEN-null细胞系PC3M和U87MG时，导致细胞增殖剂量依赖性减少，平均GI50为10-12 nM。 BEZ235是一种mTORC1/2催化抑制剂。
体内研究
BEZ235诱导肿瘤(69%)消退，而对体重增加没有统计学上显著的作用。总之，这些初步的体内功效研究结果表明，BEZ235单一口服给药时能够阻断疾病的发展，与其他抗癌药结合使用时能够增强疗效。