スピラマイシン 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色～ほとんど白色粉末～結晶
性質
スピラマイシンは、細菌のリボソーム50Sサブユニットに結合し、タンパク質の生合成を阻害することで、細菌の増殖を抑制します。この作用機序により、スピラマイシンは細菌を殺す (細菌毒性) のではなく、細菌の増殖を抑える (細菌静止性) 抗生物質として働きます。
解説
スピラマイシン,内服で与えても吸収がよく，組織移行性が高く，副作用も少ないので，よく用いられる。秦藤樹らによって発見されたロイコマイシン(キタサマイシン)，梅沢浜夫らのジョサマイシンもマクロライド系に属し，スピラマイシンもこの系に属する。生物活性，耐性などもエリスロマイシンに類似しており，治療薬として用いられている。
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構造
スピラマイシンは、マクロライド系の抗生物質であり、特徴的な大環状ラクトン環 (マクロライド環) を持つ化合物です。ピラマイシンの基本構造は、16員環のマクロライド環で構成されています。
マクロライド環は、他のマクロライド抗生物質 (エリスロマイシンやクラリスロマイシンなど) でも共通して見られる構造です。ピラマイシンの構造には、2箇所に計3つの糖構造が結合しています。
これらの糖類は、スピラマイシンの水溶性や安定性に寄与しており、また細菌に対する抗菌活性にも影響を与えることが知られています。
副作用
主な副作用は、消化器症状 (吐き気、嘔吐、下痢) 、アレルギー反応 (発疹、かゆみ) などの肝機能障害です。
効能
抗生物質, タンパク質合成阻害薬
商品名
スピラマイシン (サノフィ)
説明
Spiramycin was found in the culture broth of Streptomyces ambofaciens by Rhone Poulenc in 1954 and its acetate was synthesized by Kyowa Hakko Kogyo Co. in 1965. This antibiotic consists of three closely related macrolide components, I, II, and III, whose ratio is 2 : 1 : 1. Spiramycin shows almost the same antimicrobial spectrum and activity as the other macrolides, but its acetate, acetylspiramycin, has much better pharmacokinetic properties and activity in vivo.
化学的特性
An antibiotic substance.
使用
Spiramycin I (foromacidin A) is the major analogue of a complex of 16-membered macrocyclic lactones produced by S. ambofaciens and S. spiramyceticus that have broad spectrum antibiotic activity. Spiramycins are unusual among the macrocyclic lactones in that they contain two basic sugars. Spiramycin complex has been used in both human and animal health but its use has not been widespread.
抗菌性
Enterobacteriaceae are resistant. Spiramycin is also active against anaerobic species: Actinomyces israelii (MIC 2–4 mg/L), Cl. perfringens (MIC 2–8 mg/L) and Bacteroides spp. (MIC 4–14 mg/L). It is also active against Tox. gondii.
危険性
Poison; moderately toxic; teratogen; muta-
gen; can cause hypermotility, diarrhea, nausea, or
vomiting.
使用用途
スピラマイシンの使用用途は、先天性トキソプラズマ症の予防薬です。スピラマイシンは細菌を殺すのではなく、細菌の増殖を抑制する効果を示すため、抗生物質としては制菌的な用途で用いられています。
トキソプラズマ症はトキソプラズマ原虫によって引き起こされる感染症で、健康な成人が感染してもほとんど症状は現れません。世界人口の三分の一が、トキソプラズマ症に感染しているとも言われています。
妊婦が感染した場合、胎児が先天性のトキソプラズマ症を発症することがあります。トキソプラズマ症を感染した胎児は重篤化する危険性があり、死産や流産だけでなく、水頭症、視力障害、精神・運動機能障害など 胎児に重大な障害を残す危険があります。
トキソプラズマ症には予防ワクチンが存在しませんが、妊婦に対してスピラマイシンを投与することで、先天性トキソプラズマ症を予防することが可能です。
応用例（製薬）
A fermentation product of Streptomyces ambofaciens, composed of several closely related compounds. Spiramycin 1 is the major component (c. 63%); spiramycins 2 and 3 are the acetate and monopropionate esters, respectively. It is available for oral administration and as spiramycin adipate for intravenous infusion. Spiramycins are relatively stable in acid conditions. A derivative, acetylspiramycin, is available in Japan.
薬物動態学
Oral absorption: Variable
Cmax 1 g oral： 2.8 mg/L after 2 h
Plasma half-life：4–8h
Volume of distribution ：383 L
Plasma protein binding ：15%
In healthy volunteers given 2 g orally followed by 1 g every 6 h, peak plasma levels were 1.0–6.7 mg/L. After 1 g orally the AUC was 10.8 mg.h/L, with an apparent elimination halflife of 2.8 h. It is widely distributed in the tissues. It does not reach the CSF. Levels 12 h after a dose of 1 g were 0.25 mg/L in serum, 5.3 mg/L in bone and 6.9 mg/L in pus. Levels of 10.6 mg/L have been found 4 h after dosing in saliva, and concentrations at least equal to those in the serum are seen in bronchial secretions. A concentration of 27 mg/g was found in prostate tissues after repeated dosage. Only 5–15% is recovered from the urine. Most is metabolized, but significant quantities are eliminated via the bile, in which concentrations up to 40 times those in the serum may be found.
副作用
Spiramycin is generally well tolerated, the most common adverse reactions being gastrointestinal disturbances, notably abdominal pain, nausea and vomiting, rashes and sensitization following contact.
製造方法
スピラマイシンは、主に微生物を利用した生物学的製造法 (発酵法) によって生成されます。一般に、マクロライド系抗生物質はその複雑な構造から、およそ半数程度が化学合成ではなく、生物学的に作られています。
スピラマイシンの生産には、通常、放線菌 (Streptomyces属) の1種である「Streptomyces ambofaciens」が用いられます。本菌を用いて培養・抽出し、クロマトグラフィーや再結晶によってスピラマイシンを得ることができます。
スピラマイシン 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品