背景及概述[1]
低分子量肝素是肝素分级或降解得到的分子量较小的糖片段，其重均分子量在3000-8000，具有与肝素相当的抗Xa因子作用，而抗凝血酶(IIa)活性大大降低，其抗栓作用对凝血系统影响较小，出血倾向较小，还具有分子小，易吸收，生物利用度高，体内半衰期长等特点，其有效性与安全性由于肝素，目前已成为抗凝类药物研究的热点。低分子量肝素钙是低分子量肝素的钙盐，与钠盐相比，钙盐经注射后缓慢扩散，不会减少局部细胞间毛细血管的钙胶质，也不会改变血管通透性，几乎无钠盐经皮下注射可能引起的局部出血的副作用，故钙盐更适于临床使用。
药物作用 [2]
本品由猪源肝素经亚硝酸解聚制取，是一种新型的抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药。对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用。对血小板功能亦无明显影响。适用于预防和治疗深部静脉血栓形成。预防性抗血栓治疗仅需每日1次给药，不需实验室监测。
用法[2]
低分子量肝素钙用于预防血栓形成，普通手术每日0.3mL皮下注射，持续7d；术前2～4h给予首剂，硬膜下麻醉方式者术前2～4h慎用。用于治疗深部静脉血栓，每日184～200U/kg，或按<50kg者每日0.4mL，50～70kg者每日0.6mL，>70kg者每日0.9mL腹壁皮下注射，每12h给药1次，持续10d。本品不能用于肌内注射。
制备[1]
方法1：制备低分子量肝素钙
降解：取精品肝素钠2.5kg溶于水溶液中，加醋酸调节pH值至2-4，加入亚硝酸钠80.00g反应4-6h。
氧化：上步制得的降解液，加入30％(质量百分比，下同)过氧化氢溶液660mL氧化15min。
中和：加入25％氢氧化钠溶液中和pH值至6.5-7.0。
醇沉：中和液加入95％乙醇醇沉，醇沉物用注射用水溶解后，为低分子量肝素钠溶液。
钙化树脂：JZD001X7-II型大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂上0.5mol/L氯化钙溶液，置换至下柱液pH值呈中性后，注射用水冲洗离子交换树脂。
钙置换：低分子量肝素钠溶液上阳离子交换柱，进行钠钙置换。
精制：置换液经0.22um过滤后，得到精品溶液。
冻干：精品溶液置于冷冻干燥机冻干，粉碎后，得到低分子量肝素钙成品1858g。
方法2：低分子量肝素钙原料及其制备方法如下，其特征在于：
（1）酸化：取20.0㎏的注射用水，加入5.0㎏肝素钠，搅拌溶解，加入强酸性阳离子树脂（6N盐酸预处理好的）调节溶液的pH值为2.0~2.4，pH合格后继续搅拌0.5小时；过滤除去树脂。（2）裂解：在搅拌下，称取100g亚硝酸钠，溶于10Kg的50％乙醇溶液中，加入到除去树脂的溶液中，加毕搅拌反应2小时，放入冰箱中低温继续裂解48小时；（3）中和：将裂解液自冰箱中取出，缓慢加入氧化钙，调节溶液PH值为6.0-6.5，加入硼氢化钠溶液中和未反应的亚硝酸钠后过滤；（4）醇沉：加入10%无水氯化钙乙醇溶液，重量相当于裂解液的2.5－3倍，加完后继续搅拌1小时，停止搅拌静置10小时；（5）甩滤、烘干：将上清液抽出，然后将沉淀物加入离心机进行甩滤，甩滤结束后，真空烘干，温度60℃，真空度0.08Mpa；时间约5小时；所得白色结晶性粉末为低分子量肝素钙。
主要参考资料
[1] CN201410320475.9一种低分子量肝素钙的制备方法
[2] 常用新药精汇手册
[3] CN201611213130.9一种改进的低分子量肝素钙原料药及其制剂