背景及概述[1]
盐酸噻氯匹定是一种抗血小板聚集药，抗血栓药噻氯匹啶的活性成分，用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍性疾患。随着世界人口平均寿命的提高，人口老龄化日益严重，三高人群已经是一个不容忽视的问题，盐酸噻氯匹定虽然是一个上市已久的老药，但是因其疗效好，副作用小，价格低廉，属于国家低价药范畴，无论是在国内还是在国际上仍被广泛使用。
药物作用[2]
药理作用药理研究表明，噻氯匹定通过阻断血小板上纤维蛋白原的受体，使所有与血小板聚集作用相关的物质如ADP，AA，TXAZ、胶原、凝血酶诱导的血小板聚集失去活性，同时具有降低血小板粘附性，改善微循环的作用。体外试验发现：噻氯匹定能抑制血小板在玻璃板上的粘附，无疑进一步抑制血小板的聚集和释放乃至血栓的形成。其作用机制可能是改变了胶原和微纤维、血聚因子相关蛋白、血小板膜糖蛋白I(GIP)三种成分中的一种、二种或全部。因此，噬氯匹定减少血小板的粘附、抑制血小板的聚集、抑制活性物质的释放、增强血小板的解聚作用，对血小板聚集的各个阶段均有抑制作用，是首屈一指的广谱血小板聚集抑制剂，而且停药后，大多数患者的出血时间和其它血小板功能检查可在1周内恢复至正常。
药物动力学[2]
噻氯匹定口服极易吸收，快速而且完全，一般2h后血药浓度达高峰，餐后服用可增加生物效应，事先服用制酸剂则可使药物的吸收减少。吸收后主要在肝脏氧化代谢，其代谢物乙酮噻氯匹定的抗血小板作用为其母体的倍50~。口服噻氯匹定的生物利用度一08%90%，服药24~48h即可抑制血小板的聚集，蛋白结合率约为98%，消除半衰期为24一96h，正常服药最后一个剂量后72h仍有作用，60%的活性成分转变为代谢物由粪便排出。但对肝肾功能不良的患者，其药动学的改变目前尚未有充分的研究。
适应症[3]
适用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍性疾患和经皮冠状血管介入术的辅助治疗。
制备[1]
制备盐酸噻氯匹定的方法，包括以下步骤：
1)对甲苯磺酰基保护：在1000ml反应瓶中加入500ml甲苯，50g噻吩乙醇和107g对甲苯磺酰氯，开启搅拌，控制温度在0℃条件下滴加64g碳酸钾，滴加持续约30min，滴完升温至20℃反应3小时，向反应液中加入400ml水，分两次洗涤，水洗完的甲苯层直接用去下步反应。
2)缩合反应：在1000ml反应瓶中加入上步反应的甲苯溶液，然后加入114g邻氯苄胺，加热升温至85℃反应3小时，反应完后降温至20℃搅拌1小时，过滤，滤液中加入200ml水，搅拌下滴加盐酸调节体系pH值到8.5，分层，上层甲苯层继续滴加盐酸调节pH到5，然后将体系冷却至2℃搅拌析晶4小时，过滤，滤饼经50℃真空干燥后得96g缩合物盐酸盐。
3）关环反应：在1000ml反应瓶中加入96g缩合物盐酸盐、400ml1，3-二氧五环和5ml盐酸，搅拌下升温至90℃反应6小时，反应完后冷却至7℃搅拌析晶3小时，过滤，滤饼用少量1，3-二氧五环洗涤后经50℃真空干燥后得95g盐酸噻氯匹定粗品。
4）精制：在1000ml反应瓶中加入95g盐酸噻氯匹定粗品和500ml无水乙醇，搅拌下加热至72℃，约10分钟后待固体全部溶解后加入2g活性炭，保温脱色20分钟后趁热过滤，滤液逐渐降温至4℃搅拌析晶4小时，过滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤后经50℃真空干燥后得91g盐酸噻氯匹定精制品。总收率82%，纯度99.9%
主要参考资料
[1] CN201511013860.X一种制备盐酸噻氯匹定的方法
[2] 盐酸噻氯匹定的药理与临床
[3] 常用新药精汇手册