背景及概述[1]
对氰基苯乙胺是一种有机中间体，可由2-(4-溴苯基)乙胺为原料，先保护氨基后，用氰基取代，然后脱保护得到对氰基苯乙胺。
制备[1]
报道一、
将2-(4-溴苯基)乙胺盐酸盐(10.0g，49.9mmol)溶于四氢呋喃(40mL)与水(15mL)的混合溶剂中，冰浴至零度后依次加入Na2CO3(15.9g,150mmol)与CbzCl(10.2g,59.9mmol)，室温搅拌2h，TLC检测反应完毕，加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用水和饱和食盐水洗涤，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到粗产品。柱层析分离[乙酸乙酯：己烷＝1:2]得到的目标化合物为苄基4-溴苯乙基氨基甲酸酯(16.7g,100％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6):7.45(d,2H),7.29-7.36(m,6H),7.15(d,2H),4.99(s,2H),3.20-3.24(m,2H),2.69(t,2H).
将苄基4-溴苯乙基氨基甲酸酯(13.7g,41.1mmol)溶于DMF(40mL)溶剂中，依次加入Zn(CN)2(4.93g,41.2mmol)与Pd(PPh3)4(4.75g,4.11mmol)。将反应混合液升温至升温至100℃，在氮气保护下搅拌过夜，TLC检测反应完毕，加入水淬灭反应，过滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷混合溶剂[100mL,乙酸乙酯:正己烷＝1:6]打浆半个小时，过滤，固体干燥得到的目标化合物为苄基4-氰基苯乙基氨基甲酸酯(8.9g,77.6％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6):7.74(d,2H),7.28-7.41(m,8H),4.99(s,2H),3.25-3.29(m,2H),2.81(t,2H).
将苄基4-氰基苯乙基氨基甲酸酯(550mg,1.96mmol)溶于甲醇(20mL)溶剂中，加入Pd/C(10％,50mg)，真空置换氢气后在40℃反应过夜。TLC检测反应完毕，用硅藻土过滤,滤液减压浓缩得到粗品为黄色油状物对氰基苯乙胺。
报道二、
向预冷却的2-(4-溴苯基)乙胺(2.0g，10mmol)在THF(10mL)中的0℃溶液中滴加(Boc)2O(2.2g，10mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。将其在真空中浓缩而得到2-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(3g，100％)，为白色固体，将其不经进一步纯化用于下一步。
在N2环境中将化合物2-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(530mg，1.8mmol)溶于干DMF(17mL)。加入Zn(CN)2(416mg，3.6mmol)和Pd(PPh3)4(200mg，0.18mmol)。搅拌该反应混合物并且在微波仪器(CEM Discover)中在150℃下加热20分钟且然后在真空中浓缩该反应混合物。通过硅胶快速色谱法纯化残余物，用EtOAc/己烷(20-80％)洗脱而得到2-(4-氰基苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(540mg，31％)，为白色固体。MS(APCI，负)：m/z 245[M-H]+。
将2-(4-氰基苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(308mg，1.25mmol)溶于DCM(4mL)并且在冰-水浴中冷却该溶液。然后加入TFA(3.5mL)并且将该混合物在室温下搅拌15分钟。在真空中浓缩该反应混合物并且将残余物溶于EtOAc(50mL)。用K2CO3(饱和，3x)，盐水洗涤该溶液，干燥并且浓缩而得到对氰基苯乙胺(175mg，95％)，为淡黄色油状物。MS(APCI)：m/z 147[M+H]+。
参考文献
[1] [中国发明] CN201880048230.1 可用作A2A受体拮抗剂的三唑并三嗪衍生物
[2] [中国发明,中国发明授权] CN200680053268.5 治疗疼痛的方法和组合物【公开】/治疗疼痛的组合物【授权】