背景技术
盐酸去甲乌药碱的化学名为 :1- (4- 羟基苄基)-6,7-二羟基-1,2,3, 4-四氢异 喹啉盐酸盐,CAS登记号:11041-94-4。盐酸去甲乌药碱可以使心率加快、心肌收缩力增强、 舒张压降低,同时可增加心输出量、冠脉血流量，改善窦房结传导功能，在心功能不全和慢 性心律紊乱的治疗中疗效显著。
关于盐酸去甲乌药碱的合成方法,现有技术已有报道,如中国发明专利(公开号: CN1539823A)涉及一种新的去甲乌药碱及其药用盐的制备方法，该方法采用2- (3,4-二甲 氧基苯基)乙胺为原料，经过缩合、环合、氢化、脱甲氧基四步制得,其合成路线如下:
虽然该合成方法最终制得了盐酸去甲乌药碱,但是在该合成过程中不仅用到了具 有危险性的化学品三氯氧磷,且该合成方法需要进行缩合、环合、氢化、脱甲氧基四步反应， 步骤较为繁琐,反应时间较长,不仅增大了生产成本和后处理成本，还严重影响最终产物的 收率和纯度,总收率只有37%,不适合工业化大规模生产。
合成方法
向三口烧瓶中加入200mL无水四氢呋喃,10g镁屑,搅拌下加入0.5g碘,继续搅 拌10分钟后向其中加入2滴1,2-二溴乙烷,继续搅拌至反应液颜色消失后，反应液降温 至0℃,并缓慢向其中滴加31.6g 4-甲氧基溴苄和50mL四氢呋喃的混合溶液,大约60min 滴加完毕，反应液继续降温至-65℃,慢慢向其中滴加20g 6, 7-二甲氧基-3,4-二氢异喹 啉和100mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕继续保持-65℃搅拌2小时后慢慢升温0℃, 保持内温0℃将100mL水慢慢加入反应液中,加完继续搅拌0.5小时后加入200mL乙酸乙 酯，静置分液，分出有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，即得6, 7-二甲氧基-1-(4-甲氧基苄 基)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉24. 9g,收率为76. 1%。
向反应瓶中加入上述制得的6,7-二甲氧基-1-(4-甲氧基苄基)-1, 2,3,4-四氢 异喹啉24. 9g;47%氢溴酸水溶液20oml,加热至130℃回流5h,冷却至室温，析出大量固体， 过滤得到去甲乌药碱氢溴酸盐，将固体加入1.6L水中,继续加入50mL氨水搅拌4h,过滤得 到去甲乌药碱，向得到的去甲乌药碱中加入14mol/L盐酸水溶液，80℃加热搅拌4h,冷却 至25℃过滤烘干得到最终产品盐酸去甲乌药碱11.7g,收率为73. 3%。