L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐，英文名为L-Glutamic acid di-tert-butyl ester hydrochloride，常温常压下为白色灰白色固体。L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐属于氨基酸类衍生物，可溶于甲醇，可用作有机合成与生物化学多肽药的中间体，可用于生物活性分子，多肽类药物分子的合成。
合成方法
图1 L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐的合成路线
往反应烧瓶中加入1.5 mL浓硫酸，L -谷氨酸( 1.47 g , 10 mmol)在氯仿( 40 m L )中的悬浮液，得到的混合物冷却至- 78度，然后将异丁烯(~ 25 mL液体量)加入其中，异丁烯在冷溶液中凝结。然后将混合物升温至25度，搅拌两天。搅拌结束后，可以观察到所有固体溶解，然后将N2通过溶液并超声去除多余的异丁烯。将混合物倒入蒸馏水中，加入NaHCO3溶液，分离有机相，有机层用MgSO4干燥，过滤将滤液旋干。将残渣溶于干燥的Et2O ( 50 mL )中，鼓入干燥的HCl气体，蒸发溶剂即可得到目标产物。[1]
用途
L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于合成生物活性分子和多肽类药物分子。在有机合成转化中，L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐中的氨基基团可以在叠氮化钠和三氟甲磺酸酐的作用下转变为叠氮基团。
图2 L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐的应用转化
实验步骤：
将三氟甲磺酸酐( 0.54 m L , 3.38 mmol)滴加到叠氮化钠( 16.9 mmol )的二氯甲烷( 6.0 m L )和水( 2.5 m L )溶液中，滴加完毕后，得到的反应混合物在室温下搅拌反应2 h，然后用二氯甲烷稀释，用二氯甲烷萃取水层。将有机层分离出来并用饱和Na2CO3水溶液洗涤，可以得到TfN3在二氯甲烷中的溶液。将TfN3的二氯甲烷溶液滴加到L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐，K2CO3和硫酸铜在H2O/MeOH的混合溶液中。在室温下将反应混合物搅拌过夜，然后将混合物浓缩，通过硅胶柱层析(己烷:丙酮= 4 : 1)纯化残余物即可得到叠氮化的目标产物。[2]
参考文献
[1] Witschel, Matthias C. et al Journal of Medicinal Chemistry, 58(7), 3117-3130; 2015
[2] Yakushiji, Fumika et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 25(14), 3623-3630; 2017