氟哌啶醇的不良反应

2023/1/4 13:44:45

背景及概述

精神病是指患者大脑功能活动发生紊乱,使其出现严重的心理障碍,同时精神活动包括认知、行为、情感和意志等出现明显异常。目前临床上药物治疗是精神病治疗的主要方法之一。氟哌啶醇为丁酰苯类抗精神疾病药的主要代表,适用于各种急慢性精神分裂症、焦虑性神经、Tourette 综合征等各种精神病。随着本品在临床上的广泛应用,其不良反应(ADR)的报道也日渐增多。

氟哌啶醇不良反应临床表现

氟哌啶醇累及系统或器官及临床表现方面的有效信息汇总见下图:

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图1 氟哌啶醇累及系统或器官及临床表现

氟哌啶醇不良反应以神经系统最多,其中恶性综合征、锥体外系反应较为常见。锥体外系主要为协助锥体系完成随意运动,并维持肌张力。其中存在着几种重要的神经递质:多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸和 5-羟色胺。正常情况下,它们互相制约,互相协调,共同完成锥体外系的功能活动。当某些因素(如药物)影响了它们之间的平衡,可出现一系列锥体外系功能紊乱的症状。氟哌啶醇通过阻断多巴胺受体,使胆碱能神经兴奋性相对占优势而致锥体外系反应。本药的半衰期较长,为 13~35 h,用药后不立即出现锥体外系反应,易被忽视。所以使用此药时,必须注意剂量个体化,宜从小剂量开始。

氟哌啶醇的心血管系统和皮肤损害 不良反应 占比分别为 14.8%、10.7%,心血管系统主要表现为心动过缓、心律失常,分析可能与氟哌啶醇为强有力的多巴胺能阻滞剂,在发挥治疗作用的同时也影响了神经递质多巴胺和乙酰胆碱间的平衡状态,乙酰胆碱相对占优势,表现为心跳减慢。研究发现,氟哌啶醇能直接作用于心脏,呈剂量相关性减慢心率,延长兔心房、心室不应期的作用。在动物模型实验中,氟哌啶醇能够阻滞参与动作电位复极过程的 IKr 通道,从而导致 QT/QTc 延长,QT/QTc 延长可导致各种心律失常,甚至出现尖端扭转性室速、室颤等恶性心律失常。因此,临床中应密切观察患者躯体情况,定期复查心电图,防止因心律失常引起意外。皮肤损害主要表现为皮疹,其引起过敏的机制尚未清楚,其发生机制可能为氟哌啶醇作为半抗原与身体的组织蛋白结合产生的变态反应。临床工作中不应忽视,若出现上述副反应,应立即停药并予以抗过敏治疗。

虽然氟哌啶醇经肝代谢,活性代谢物为还原氟哌啶醇,大约 15%由胆汁排出,但氟哌啶醇导致肝损伤较罕见。122 例不良反应中,出现肝功能损害 4 例,且肝酶升高具可逆性,停药后可逐步恢复正常。其他不良反应大多为泌尿、血液、视觉损害,主要表现为尿潴留、血小板减少性紫癜、视神经炎等。少数严重不良反应患者伴有猝死、急性肾功能衰竭、呼吸肌运动障碍等。此外,极少数患者出现药物诱导性肺炎、双颞下颌关节脱位、髋关节疼痛、撤药综合征等不良反应,对于这些临床少见不良反应,医护人员更应该给予关注,并采取积极的措施,减少不良反应带来的伤害。

结论

随着氟哌啶醇的临床应用日益广泛,越来越多的不良反应也日渐显现。临床医生只有严格按照适应症和用法用量使用药物,充分地了解氟哌啶醇的不良反应和防治措施,才能限度降低地不良反应的发生,从而保证患者的用药安全。

参考文献

[1] 杨维君,何金淼. 国产氟哌啶醇治疗精神病 [J]. 天津医药, 1978, 6(5): 202-204.

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