2,5-二甲氧基苯甲醛的应用与合成方法

2023/4/19 16:43:43

2,5-二甲氧基苯甲醛是一种无色结晶,英文名称为2,5-dimethoxy benzaldehyde,分子量为166.18,沸点为146 ℃,可溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。

2,5-二甲氧基苯甲醛的性状图

2,5-二甲氧基苯甲醛的应用

2,5-二甲氧基苯甲醛除可被氧化或还原成2,5-二甲氧基苯甲酸、苯甲腈或苯甲醇外,本身也有其独特的作用,通过醛基与具有不同种类的官能团物质反应得到结构不同、功效各异的药物分子。帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,主要临床症状为肌肉震颤、僵直、运动困难、身体姿势和运动平衡失调。进一步发展还会出现识别、知觉、记忆障碍及明显痴呆。目前PD的治疗主要包括药物治疗、手术治疗和基因治疗。其中药物治疗在临床仍占主要地位,临床研究发现芬乐胺对PD的治疗具有积极作用,同时毒性低、安全性好,而芬乐胺的合成中需要2,5-二甲氧基苯甲醛作为起始原料。

 2,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法

文献报道的合成方法中,2,5-二甲氧基苯甲醛的主要由1,4-二甲氧基苯与甲酰化试剂反应获得,而甲酰化试剂主要包括(1)1,1-二氯甲醚与四氯化钛的混合物;(2)N,N-二甲基甲酰胺与三氯氧磷的混合物、N,N-二甲基甲酰胺与草酰氯的混合物;(3)N,N-二甲基甲酰胺与二氯亚砜的混合物或乌洛托品与氯化镁的混合物。这些方法需要使用大量四氯化钛、三氯氧磷或者二氯亚砜,试剂不稳定,易分解,反应过程中放出大量盐酸气,对环境不友好,同时对操作工艺要求较高。

有研究方法以1,4-二甲氧基苯和甲醛为原料,在氧气以及催化量的配体和钴盐存在下,同时蓝光照射下,1,4-二甲氧基苯和甲醛发生光氧化偶联生成2,5-二甲氧基苯甲醛,在该法中,配体和钴盐是在现场反应中形成了一种钴催化剂,该配方原料易得、合成简单。使用该催化剂,可使1,4-二甲氧基苯和甲醛高效地反应生成2,5-二甲氧基苯甲醛。该反应使用氧气或空气作为氧化剂;没有酸性气体产生,环境友好;使用廉价的钴作为催化剂,价格十分低廉,适合工业化应用。

步骤如下:在反应瓶中加入酰肼(10mmol)、吡啶甲醛(10mmol)和溶剂甲醇(20mL),搅拌下加入单质碘(0.5mmol),在空气存在下回流反应8小时,反应结束后,用水和乙酸乙酯萃取三次.除去水层,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,用20mL乙醇重结晶得配体。

在反应瓶中加入上述配体(0.6mmol)、钴盐(0.5mmol)和溶剂(10mL),室温搅拌1小时,然后加入1,4-二甲氧基苯(10mmol)和甲醛(50mmol),接通氧气或空气,搅拌下,持续照射蓝光8小时,反应结束后,用水和乙酸乙酯萃取三次,收集有机相,用无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪除去溶剂,然后将其通过硅胶色谱纯化,得到2,5-二甲氧基苯甲醛。

参考文献

[1] 陈志涛,向建南,李志良.一种合成2,5-二甲氧基苯甲醛的新方法[J].重庆大学学报(自然科学版),2002(02):109-111.

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